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第二章 烃化反应 定义：有机物分子中的氢原子被烃基取代的反应 (形成新的C-C, N-C和O-C键) 用途：1.制备特定活性化合物 2.制备官能团转化的中间体 3.作为保护基、阻断基等 烃基： 饱和 、不饱和 、 脂肪 、芳香烃基 反应类型: C-OH（醇或酚羟基） 变为醚 (-OR) C-N(NH3) 变为伯、 仲、叔胺 C-C 烃化试剂: 卤代烷 ： RX 最常用 硫酸酯、 磺酸酯 醇 第一节 氧原子上的烃化反应 醇的O-烃化 酚的O-烃化 1. 醇的O-烃化 烯烃为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。 吸电子基： 实例： a. 醇：通常加酸作为催化剂，如 H2SO4 H3PO4 TsOH HCl气体 2. 酚的O-烃化 1) 卤代烃、烯烃、硫酸酯作为烃化剂 2) 其它烃化剂 a. CH2N2 活性甲基化试剂 用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应; 后处理简单; 室温或低于室温反应，加热易爆炸 第二节 氮原子上的烃化反应 氨及脂肪胺的N-烃化 芳香胺及杂环胺的N-烃化 1.氨及脂肪胺的N-烃化与卤代烃反应机理： 第三节 碳原子上的烃化反应 芳环上的烃化反应 (付-克反应) 羰基化合物α-位C烃化 芳环上的烃化反应 (付-克反应) a . 当R相同时: RFRClRBrRI . 一般来说, 卤代芳烃不反应 b . 当X相同时： RCH=CHCH2X≈ PhCH2X(CH3)3CX R2CHXRCH2XCH3X Delepine反应 抗菌药氯霉素(Chloramphenical)中间体的合成: Delepine反应 优点:　操作简便,原料价廉易得. 缺点:　应用范围不如盖布瑞尔法广泛。本法要求使用的RX有较高的反应活性.在RX中,R为: 等,即β-C上应具有活化的官能团。 还原烃化 醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应 特 点 催化剂 N上引入的碳数与醛酮的碳数一致 eg: 低级脂肪醛与NH3 在H2/Ni条件下，得混合物（当C4，得伯胺，因为位阻的影响.） 反应活性：醛酮 ， 脂肪族芳香族， 无立体位阻有立体位阻. 仲胺的制备 仲卤代烃与NH3、伯胺反应得仲胺 还原烃化（芳香醛效果好） 当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要得仲胺 叔胺的制备 仲胺与卤代烃作用 仲胺+1mol醛或酮还原烃化;　伯胺+2mol醛或酮还原烃化 R--X: 烷基卤代烃, 环烷基卤代烃 芳香环: 苯环, 芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4 反应机理 ：碳正 离子对芳环的亲电进攻 影响因素 (1) RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂） (2) 芳烃的结构 a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基等吸电子基团时，不发生付-克反应． 可作为反应溶剂，但连有供电子 基后可发生F-C反应 (3) 含有-NH2、-NR2的苯环, 一般不发生F-C反应 (3) 催 化 剂 (4) 溶 剂 副 反 应: (1)当烃基的碳原子数＞ 3时, 发生异构化反应；温度升高, 异构化比例增加。 (2) 间位产物生成: 当苯环上引入的烃基不止一个时, 除了正常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长反应时间，较高反应温度，将生成不正常的间位产物。所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。 eg 2. 羰基化合物α-位C烃化 活泼亚甲基化合物的C-烃化 影响因素： （1）碱和溶剂的选择 a . 根据活泼亚甲基化合物的酸性，常用醇钠、醇钾。 b. 如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂，对于在醇中难于烃化 的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等油溶剂中加入NaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化。 （2）引入烃基的顺序 a 当R=R’时, 分步进行 b 当R≠R’时， 当R、R’ 为伯卤代烷，先大再小 当R、R’ 为仲卤代烷