药物代谢动力学22.pptVIP

Drug Volume (±L/70kg) 氯喹（Chloroquine） 17 000 普萘洛尔（Propranolol） 250 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 6 组织 组织 血浆 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 70kg体重， 全身总体液量：46L 四、生物利用度( Bioavailability， F) 定义 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率，即药物进入全身循环的速度。 i.v——F=100% PO——first pass effect 绝对生物利用度＝AUC血管外给药/AUC静脉给药×100％ 相对生物利用度＝AUC受试剂型/AUC静脉给药标准剂型×100％（同药、不同剂型、不同药厂） 2. 生物等效性（bioequivalence） 两个药学等同的药品，所含有效成分的生物利用度无显著差别——生物等效。 第 七 节 药物剂量的设计和优化 Dosage design and Optimization Css-max MTC Css-min MEC Time（h） Concentration of drug 一、维持量（maintenance dose） 临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。如以靶浓度表示，则为: 给药速度(Dosing rate): 单位间隔时间的给药量 2. 三种不同给药方案对稳态浓度的影响 A. 缩短给药时间 B. 增加给药剂量 C. 负荷量给药 血药浓度 100 200 300 8 0 2 4 6 0 0 0 2 4 6 8 100 200 300 时间（半衰期） 100 200 300 0 2 4 6 0 A B C 8 MTC MEC Css水平或Cmax提高 Css.max –Css.min差值缩小 Css水平或Cmax提高 Css.max –Css.min差值增大 Css水平或Cmax不变 迅速达到Css 心肌梗死——利多卡因 加大首次给药剂量 二、 负荷量 （Loading dose） 首次剂量加大，然后再给予维持剂量，使稳态治疗浓度提前产生 Loading dose＝ target concentration（Cp）×Vss / F Example. “Digitalization,” 0.5-mg dose——0.25-mg dose at 6 to 8 hours later——final 0.25-mg careful monitoring of the patient——avoid overdigitalization 三、 个体化治疗(Individualizing Dosage) F, CL, Vss, t1/2, rates of absorption and distribution of the drug 小结 思考题 某人过量服用苯巴比妥（Phenobarbital pKa＝7.4，弱酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药？加大剂量？缩短给药间隔时间？其它方法？ 某药t1/2=4h, iv, 最低有效浓度2.5mg/L，给药后，零时血药浓度100mg/L, 问作用可维持多长时间？ 预习 第3章 药物效应动力学 二、药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。 2、肝药酶（非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。 细胞色素P450单氧化酶系 （四）细胞色素P450单氧化酶系 Cytochrome P450 Monooxygenase System 细胞色素P450（CYP450）为一类亚铁血红素－硫醇盐蛋白（heme-thiolate proteins）的超家族，参与内源性物质和药物、环境化合物等外源性物质的代谢。 endogenous, drugs, environmental chemicals and other xenobiotics the approximately 1000 CYP450 50 CYP450 are functionally active in human beings 17 families and many subfamilies 主要存在于线粒体和微粒体中 特