抑制二氢叶酸还原酶的活性.ppt

LOGO 第三十八章 抗寄生虫病药 概 述 寄生虫病可分为原虫病和蠕虫病。 原虫病包括疟疾、阿米巴病、利什曼病等 蠕虫病包括吸虫病、丝虫病和线虫病等 抗寄生虫病药物可分为 抗原虫药（antiprotozoal drugs） 抗蠕虫药（antihelminthic drugs） 一、疟原虫的生活史 第一节 抗疟药 二、常用的抗疟药: 1.主要用于控制症状的抗疟药 氯喹 2.主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹 3.主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶 第一节 抗疟药 体内过程： 口服吸收快而完全3～5h血药浓度达高峰。 广泛分布于肝、脾、肾、肺等组织。 在红细胞内浓度比血浆浓度高10～20倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比正常红细胞内高出约25倍。 10％～25％以原形药经肾排泄；氯化铵酸化尿液可加速药物排泄。 氯 喹 主要用于控制症状的抗疟药 药理作用： 1.抗疟作用 （1）有效控制疟疾症状 （2）作用快、强和持久 2.抗肠外阿米巴原虫作用 对肠外阿米巴原虫滋养体有强大杀灭作用 3.免疫抑制作用 （大剂量 ） 氯 喹 主要用于控制症状的抗疟药 临床应用： 1.控制各型疟疾症状发作的首选药。可根治恶性疟和三日疟。 2.治疗阿米巴肝脓肿 3.用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 不良反应： 大剂量长期应用可引起视网膜病变、听力损害等。 氯 喹 主要用于控制症状的抗疟药 奎 宁 主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。 金鸡纳反应 、视网膜病变等。 青蒿素 对耐氯喹虫株感染及抢救脑型疟疗效较好 复发率高 主要用于控制症状的抗疟药 伯氨喹 作用与应用： 对各种疟疾的配子体和间日疟继发性红外期裂殖体有杀灭作用 根治间日疟和卵形疟 能阻止疟疾传播 不能用于控制症状 主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹 不良反应： 1.毒性反应： 2.特异质反应：少数特异质患者可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。 （病因：先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏） 主要用于控制复发和传播的药物 乙胺嘧啶 药理作用： 对原发性红细胞外期的疟原虫有较强的杀灭作用，是病因性预防的首选药。 用于病因性预防的首选药 作用持久 控制症状方面奏效慢 含药血液随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原虫在蚊体内的有性增殖，起控制传播的作用。 主要用于疟疾病因性预防的药物 作用机制： 抑制二氢叶酸还原酶的活性，从而影响四氢叶酸地形成，使疟原虫的嘌呤、核苷酸、核酸的合成受阻，通过抑制细胞核的分裂，使疟原虫失去繁殖能力。 不良反应： 巨幼红细胞性贫血（甲酰四氢叶酸治疗 ） 乙胺嘧啶 主要用于疟疾病因性预防的药物 一、抗阿米巴病药 （一）肠内肠外抗阿米巴原虫药 甲硝唑(metronidazole，灭滴灵) 药理作用 1．抗阿米巴原虫 2．抗阴道滴虫 3．抗贾第鞭毛虫 4．抗厌氧菌 第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 临床用途 1．阿米巴病 治疗急、慢性阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿的首选药 2．阴道滴虫病 首选药 3．厌氧菌感染 4．治疗贾第鞭毛虫感染 不良反应 1．胃肠反应 2．神经系统反应 3．致畸致癌 4．醉酒反应 5．其它反应 第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 （二）肠内抗阿米巴原虫药 二氯尼特(diloxanide) 目前最有效的杀阿米巴包囊药。 口服后未吸收部分能直接杀灭肠内外阿米巴原虫的小滋养体，对于无症状或症状轻微的排包囊者有良好疗效。对慢性阿米巴痢疾也有效。 第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 卤化喹啉类 包括喹碘方、双碘喹啉和氯碘羟喹等。 能直接杀灭阿米巴原虫，肃清肠腔内包囊。 用于治疗慢性阿米巴痢疾及无症状的排包囊者。与甲硝唑合用，可治疗急性阿米巴痢疾。 第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 （三）肠外抗阿米巴原虫药 依米丁(emetine) 对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用。 由于对心肌有较强的抑制作用，一般只在阿米巴病病情严重、且在甲硝唑治疗无效时。 氯喹(chloroquine) 具有抗肠外阿米巴原虫作用，用于治疗阿米巴肝脓肿等 。 第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 二、抗滴虫病药 甲硝唑 最有效的抗阴道滴虫药 乙酰胂胺(acetarsol) 复方制剂称滴维静，本药置于阴道穹窿部对滴虫有直接杀灭作用 曲古霉素 对阴道滴虫病合并阴道念珠菌感染疗效较好，与甲硝唑合用可提高疗效，防止复发 第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 在人类肠道寄生