窦洁《免疫学》第14章 免疫系统2.pptVIP

* 恶液质也叫恶病质或恶病体质，是恶性肿瘤晚期病人极度消瘦衰竭的一种表现。具体表现是极度消瘦，眼窝深陷，皮肤干燥松弛，肋骨外露，舟状腹，也就是人们形容的“皮包骨头”的状态。 * 白喉毒素的毒性部分(DAB389) * 细胞因子导向疗法是指将细胞因子与毒素、放射性核素或化疗药物偶联后制成“生物导弹”，可定向聚集于表达相应细胞因子受体的肿瘤细胞，从而发挥抗瘤作用。由白细胞介素．13(IL-13)及假单胞菌外毒素构造的IL-13细胞毒素在多种肿瘤的研究中显示具有抗肿瘤活性， 临床研究表明 ，hTNF-α具有严重的毒副反应，且临床疗效差，从而严重制约了 hTNF-α的实际应用。目前人们在 hTNF-α结构与功能研究的基础上，对 hTNF-α分子上的氨基酸进行定点突变，研制了一系列新型的衍生物，以期降低毒副反应，提高抗肿瘤活性。 * in vitro主要泛指体外实验，不涉及体内实验内容 主要比较in vivo和ex vivo：两个词的运用比较主要在基因治疗方面，转入目的基因方法。in vivo指活体直接转移，将带有遗传物质的病毒、脂质体或裸露DNA直接注射到实验动物或人体内；ex vivo指在体转移，将实验对象的细胞取出，体外培养并导入重组基因，而后将这些经遗传修饰的细胞重新输回实验动物体内。前者离体研究（从死的动物分离出来的一部分）；后者是活体研究（活着的动物）；人体研究则不用，活的叫clinical studies；死的就是同动物一样了。 二、补体活性片段介导的生物学效应：1、调理作用：C3b、C4b、iC3b等，与相应受体结合。2、介导炎症反应：C3a、C4a、C5a具有过敏毒素和趋化因子特性，C2a具有激肽样作用。3、清除免疫复合物：抑制中等大小IC形成，促进IC溶解、免疫粘附作用。4、免疫调节作用 5、中和及溶解病毒作用 Opsonization and phagocytosis 循环IC可激活补体, 产生C3b与 IC共价结合, C3b与表达CR1的血细胞结合,通过血流将IC运送到肝脏而被吞噬细胞清除. 由于表达CR1的红细胞数量巨大,因此是清除IC的主要参与者 Biological effects of C5a 四、补体活化的调节 自身衰变的调节 调节因子的作用 ①防止或限制补体在液相中自发激活 ②抑制或增强补体对底物正常作用 ③保护机体组织细胞免遭补体破坏 五、补体受体 六、补体系统的异常与疾病 补体缺陷的临床表现 临床表现 主要相关的缺陷补体成分 次要相关的缺陷补体成分 遗传性血管神经性水肿 C1INH 严重顽固性皮肤损害 C1q 反复发作性细菌感染 C3，I因子 C1r，C1q 免疫复合物性血管炎（包括肾炎） C1q，C1r，C4，C2 C3，C5 反复发作性革兰氏阳性球菌感染 C5，C6，C7，C8 系统性红斑狼疮 CR1 第三节 细胞因子（cytokines, CKs） 一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后产生和分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。（不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物。） 细胞因子特点： 1、理化特点——低分子量多肽或糖蛋白，多以单体形式存在，少数为二聚体。 2、产生特点——产生细胞广泛，细胞活化后产生，为自限性分泌。分泌具有多源性和网络性。以自分泌、旁分泌形式为主，有时也可内分泌方式作用于远端靶细胞。 3、作用特点——需要与相应受体结合发挥功能，具高效性（pmol/L）、多效性、网络性、双重性，无特异性和MHC限制性， 自分泌、旁分泌 主要的细胞因子种类： 白细胞介素（IL）、 干扰素（IFN）、 集落刺激因子（CSF）、 肿瘤坏死因子（TNF）、 生长因子（GF）、 趋化性细胞因子（chemokine） 细胞因子受体（CKR）： 膜结合型和可溶型。 1 细胞因子的存在与疾病发生： 细胞因子及其受体的缺陷、细胞因子表达过高、可溶性细胞因子受体水平升高。 细胞因子引起的病理反应 大剂量TNF?注射造成恶液质的小鼠模型 细胞因子（及受体）的临床意义 细胞因子临床检测的意义 细胞因子用于临床治疗（补充添加或阻断拮抗） （优点：不易引起免疫应答，活性高，不良反应停用后即消失。缺点：治疗效果体内外相差往往较大，半衰期较短，大剂量使用有较严重的不良反应。） 已批准上市的重组细胞因子药物 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS IFNγ 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性