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分子生物学 郑州大学基础医学院 邢文英 信号转导 细胞周期调控 信号转导signal transduction 信号转导： 细胞通过细胞表面（或胞内）受体接受外界信号，通过系统级联传递机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终引起细胞生理反应或诱导特定基因的表达，对环境变化作出应答的过程。 　 　 细胞信号转导在应答环境刺激和调节基因表达、生理反应的同时，不仅维持着细胞正常代谢，最终决定了细胞增殖、生长、分化、衰老和死亡等生命的基本现象。 1991 E.Nelzer和B.Sokmann 离子通道信号概念 1992 Krebs和Fisher 糖原代谢中蛋白质的可逆磷酸化 1994 Gilman和Rodbell G蛋白在细胞中的传导作用 1998 Robert F. Furchgott， Louis J. Ignarro， Ferid Murad NO的信号功能 2000 Arvid Carlsson Paul Greengard Eric R. Kandel 神经系统的信号转导 2004 Linda B Buck 发现气体感受器及嗅觉系统 细胞信号转导的物质基础 细胞信号转导的基本方式 G蛋白偶联受体介导的信号转导 酶偶联受体介导的信号转导 细胞内受体介导的信号转导 信号转导过程的基本规律 信号转导研究在医学中的意义 （一）信号分子（signal molecule）（二）受体(receptor)（三）G蛋白（四）蛋白激酶与蛋白磷酸酶（五）调控结合元件 （一）信号分子（signal molecule） 　　　生物细胞所接受的信号既可以是物理信号（光、热、电流），也可以是化学信号，但在有机体间和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。 根据其作用方式可分为细胞间通讯的信号分子和细胞内通讯的信号分子。 （4）生长因子（growth factor） 大多存在于神经内分泌组织、腺体组织和胚胎组织中。 是一类调节细胞生长、分化的多肽类物质。 生长因子主要有EGF、NGF、VEGF、PDGF、FGF、TGF-α等。 （5）细胞因子（cytokines） 主要由活化的免疫细胞和某些间质细胞所合成、分泌的一类低分子量可溶性糖蛋白或多肽。 一般具有调节细胞生长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合等生物学活性。 如白细胞介素（interleumine，IL）、干扰素（inter-feron，IFN）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、趋化因子（chemokine）、克隆刺激因子（clone stimulating factor，CSF）、TGF-β等。 （6）气体信号分子等(NO、CO、H２S) NO在NO合成酶（NO synthetase,NOS)催化下由精氨酸氧化产生。 NO作为气体小分子，在细胞间、细胞内可以更迅速传播扩散，无需跨膜转导机制而直接作用于胞内靶酶。 （7）代谢物、光子、离子、药物等 2.细胞内信号分子(intracellular signal molecules) 　　　 这类细胞内信息分子通常是在细胞间信号分子的指导下产生，通过改变细胞内酶的活性、开启关闭细胞膜离子通道、调节细胞核内基因的转录等，最后调节细胞内代谢，控制细胞的生长、繁殖和分化。 相对于细胞间的第一信使而言，细胞内信号分子一般称为第二信使（the second messenger）。 　　　 核苷酸衍生物：环腺苷酸（cAMP） 环鸟苷酸（cGMP） 脂类衍生物：甘油二脂（DAG） 糖类衍生物：三磷酸肌醇（IP3） 无机离子： Ca2+ 信号蛋白分子：Ras、Jak、Raf等。 3. 细胞间通讯的类型 （1）间隙连接通讯（gap junction） 是由结合于质膜的蛋白质形成的“连接子”（connexon）结构组成。允许小分子物质（＜1.5KD）如Ca2+、cAMP等通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的协同反应。间隙连接的功能表现在电偶联传导、胚胎发育与分化、代谢的协调、细胞增殖的调控等。 （2）表面接触通讯 表面接触通讯是指细胞通过其表面结合的信号分子与另一细胞表面的信号分子选择性地相互作用，最终产生细胞应答的过程。 （3）化学信号通讯 化学信号通讯