第13章 抗怕金森病药与治疗阿尔茨海默病药.pptVIP

第十三章; ;第一节 治疗帕金森病药 （震颤麻痹症、PD ）;帕金森氏病又称震颤麻痹;京婶单妮毕蛋屏蛀堡了典粪州炼濒谋贰嫉给杏揍嚷友吧虏窥椭嫁渣招燃券第13章 抗怕金森病药与治疗阿尔茨海默病药第13章 抗怕金森病药与治疗阿尔茨海默病药;做子辩瞳铬缕稠鲜散勿脑鳞宿挤捉浙赐绝派夸梁宛戴篇肺邑盆墒怕悠裂傣第13章 抗怕金森病药与治疗阿尔茨海默病药第13章 抗怕金森病药与治疗阿尔茨海默病药;帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）：是中老年人中枢神经系统退行性变性疾病。 分为：原发性：帕金森氏症 （病因不祥） 继发性：帕金森氏综合征 病因： (1)动脉硬化老年性 (2)脑炎后遗症 (3)化学药物中毒等 三者类似原发性帕金森的症状， 故总称帕金森综合征 我国目前有170多万人患病!;帕金森氏症（震颤麻痹症、PD ）临床表现： 静止性震颤、肌肉僵直、 运动徐缓、肌张力升高（呈特殊面容、姿势与步态）肌强直、共济失调、认知障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。 可能的病因 脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足 黑质和纹状体有多巴胺能神经（抑制）和胆碱能神经（兴奋）,两种神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。 当多巴胺神经元变性后, 多巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优势, 而出现震颤麻痹症状。 ;黑质; ; 一 、 拟多巴胺类药 （一）、多巴胺前体药（前药） 左旋多巴（L-多巴、 L-dopa） 本身无药理活性，在脑内转化为DA才有活性。 【体内过程特点 及与其药理作用的关系】 大部分在外周 DA 外周不良反应 L-多巴 1%进入中枢 DA 抗PD作用 ;【作用与应用】;【作用与应用】 2、治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功能。关于肝昏迷的伪递质学说： ;【不良反应】 （一）胃肠道反应 1、恶心、呕吐、食欲减退；是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 2、溃疡出血、穿孔。 （二）心血管反应： 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）。;（三）中枢神经系统反应 1、精神障碍： 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，需减量或停药。与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。 2、运动障碍 （ 异常运动） ⑴不自主运动：长期用药可引起舞蹈样动作及张口、伸舌、皱眉、头颈部不自主扭动等，发生率约40~80%，由于DA补充过度有关。 ⑵“开关现象” ： 表现为突然多动（开），后为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释，减少用量可缓解症状。 3、偶致惊厥 ; (二)、左旋多巴增效药 卡比多巴 苄丝肼(外周多巴脱羧酶抑制剂) 【作用特点】单独应用无抗PD的作用； 与L-多巴合用：联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70-80%） 信尼麦（心宁美、心宁美控释剂）： 卡比多巴+ L-多巴（1：10）（ 10mg ：100mg） 美多巴：苄丝肼+ L-多巴（1：4） （ 25mg：100mg）; 司立吉兰 选择性单胺氧化酶B抑制（MAO—BI ）(中枢内的) 【药理作用】 1、特异性地抑制MAO-B,减少中枢内DA的降解 减少L-DA的用量、增强疗效、减轻不良反应 减少自由基生成，保护神经细胞 2、抑制DA再摄取 【应用】 1.与VitE合用，治疗早期PD，推迟L-多巴的应用 2.与L-多巴合用（应减少剂量50%） 【不良反应】眩晕、焦虑、幻觉、失眠。; (三)、 DA受体激动剂 溴隐停 为半合成的麦角生物碱 【药理作用】 直接激动锥体外系的DA受体 【应用】 1、PD：应用L-多巴及复方制剂效差者有效； 与L-多巴及复方制剂同用，减少后者用量和不良反应。 2、高催乳素血症、退乳、肢端肥大症 3、肝昏迷;【不良反应】 1、消化道反应 较L-多巴少 2、中枢反应： 精神症状：较L-多巴多 开