李志裕《药物化学》9 非甾体抗炎药.pptVIP

第九章 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs) 引言 非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类临床广泛应用的药物，能有效治疗一些自身免疫性疾病，如风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、红斑性狼疮及强直性脊椎炎等，对感染性炎症也有一定的疗效。 引言 与甾体抗炎药相比，NSAIDs具有安全性较好、副反应较小等优点。大多数NSAIDs不仅具有抗炎作用，而且兼有解热镇痛之功效。而通常所称的解热镇痛药有的也有一定的抗炎作用，因此将其包括在NSAIDs范围之内，同时治疗急性痛风药与NSAIDs也密切相关。 第一节 非甾体抗炎药的作用机理（Mechanism of Action of NSAIDs） 一、炎症和炎性介质（Inflammation and Inflammatory Mediators） 1）炎症：机体对组织损伤或致病因子侵入所产生的以防御为主的反应，局部表现为发热、红肿和疼痛。 2）炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的自体活性物质。如组胺、5-羟色胺（5-HT）、缓激肽、纤维蛋白肽、组织蛋白酶、血浆蛋白酶、前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）、血小板激活因子（PAF）、白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、一氧化氮（NO）等。 二、花生四烯酸的代谢（Metabolism of AA） AA是廿碳烯酸类（Eicosanoids）最重要的前体物质，可经两条途径代谢，一条是环氧酶（Cyclooxygenase，COX）途径，另一条是5-脂氧酶（5-Lipoxygenase，5-LO）途径。两条途径有一定的平衡关系，其中一条途径受阻，会有更多的AA进入另一条代谢途径，结果均导致炎症的进一步发展。 三、非甾抗炎药的作用靶点 非甾抗炎药的作用靶点 脂氧酶（Lipoxygenase，LOX）的催化生成白三烯类，白三烯类化合物可增加血管的通透性，导致水肿，也是一种“致炎物质”。 作用机制 研究方向 环氧酶和脂氧酶双重抑制剂 选择性COX-2抑制剂 第二节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 人体的适宜体温约 37°C; 解热机制：是由于选择性地抑制了中枢花生四烯酸环氧酶的活性，阻断或减少了前列腺素在丘脑下部的生物合成。治标不治本，6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用； 镇痛机制：主要是抑制受损伤或发炎组织细胞内前列腺素的合成 与镇痛药的比较 作用部位：下丘脑体温调节中枢，外周;中枢阿片受体 适应症：牙痛、头痛、关节痛等钝痛；创伤性剧痛和内脏痛 副作用：胃肠道刺激；耐受性和成瘾性 按结构分类: 1.水杨酸类：副作用低 2.苯胺类：解热镇痛无消炎作用、副作用大 3.吡唑酮类：解热消炎镇痛，副作用大 苯胺类苯胺 乙酰苯胺（Acetanilide） 非那西丁（Phenacetin） 对乙酰氨基酚（Paracetamol） 对乙酰氨基酚的药理作用 解热镇痛作用良好，毒性和副作用都降低，现在仍是临床上常用的解热镇痛药，可治疗发热、疼痛等，但该药无抗炎作用，原因是该药只能抑制中枢神经系统的前列腺素的合成，而不影响外周系统的前列腺素的合成。 扑热息痛的稳定性 本品在空气中稳定，水溶液在pH=6时最为稳定，在潮湿条件下稳定性较差，水解产物为对氨基酚，可进一步发生氧化降解，生成醌亚胺类化合物，颜色逐渐变成黄色、红色、最后成黑色，故制剂及保存要注意。 扑热息痛的鉴别 结构中具有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色络合物。 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β－萘酚反应，呈红色。此为水解产物对氨基酚的重氮化偶合反应。 对乙酰氨基酚主要的代谢过程 扑热息痛的代谢特点 毒性代谢物的解毒 第三节 非甾体抗炎药Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs NSAIDs按结构分类 1、水杨酸类（阿司匹林） 2、吡唑酮类(保泰松) 3、芬那酸类 (甲芬那酸) 4.芳基烷酸类 　　芳基乙酸类（双氯芬酸钠） 　　芳基丙酸类（布洛芬） 5.1，2－苯并噻嗪类(吡罗昔康) 一.水杨酸类Salicylic Acid水杨酸 阿司匹林（Aspirin） 阿司匹林的药理作用 100多年的历史证明，它是一个优良的解热镇痛及抗风湿病药物，而且还发现有抗血栓形成的新用途，为临床常用药物。现广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛。还可预防和治疗心血管系统疾病，对结肠癌也有预防作用。 阿司匹林的副反应 主要是胃肠道副反应 原因之一是由于它是环氧化酶不可逆抑制剂，抑制了胃粘膜内前列腺素PGI2的生物合成，而PGI2有抗胃酸分泌、保护胃粘膜和防止溃疡形成的作用，从而造