紫杉醇脂质体药物助溶的相关因素分析.docVIP

　　紫杉醇脂质体药物助溶的相关因素分析 刘东璐 林梅 郑凤宵 摘要目的： 探讨紫杉醇脂质体药物溶解时，在不同振荡模式下，其粒径、包封率随时间变化的规律，为合理配制成品输液提供依据，寻找最佳的溶解方法。方法 ：将紫杉醇脂质体冻干粉剂药物小瓶（规格30 mg/支）60支随机等分为A，B两组，每支注入5%葡萄糖15 ml回抽空气5 ml；将A组小瓶置普通型药用电子振荡器，B组置漩涡电子振荡器上振摇助溶。观测各组在分别振摇5，10，15，20 min时混悬液中药物的平均粒径、包封率。结果：紫杉醇脂质体冻干粉剂药物使用漩涡电子振荡器在振摇15 min时，混悬液中药物粒径、包封率效果最佳。结论： 制备紫杉醇脂质体冻干粉剂药物成品输液时，使用漩涡电子振荡器在一定时间内振摇助溶，可保证药物质量，有一定的临床指导价值，值得推广应用。 .jyqkg/支，批号213090103；5%葡萄糖500 ml 1袋，批号：1311261502-A。 1.2仪器与器材一次性20 ml无菌注射器带12号侧孔针头数个，1 ml无菌注射器带4.5号针头数个；漩涡电子振荡器1台，频率3000转/min，振幅：X轴方向7 cm，Y轴方向7 cm，Z轴方向4 cm；普通型药用电子双向振荡器1台，频率900次/min，振幅6 mm；LabAlliance高效液相色谱仪1台；Mastersizer 2000-激光粒子测定仪1台。 1.3实验方法 在相同的环境温度下，由动作规范、操作熟练的同一护士配制药物。首先将60支紫杉醇脂质体冻干粉剂药物小瓶随机编号，1~30号为A组，31~60号为B组；每支药瓶启盖消毒后，用20 ml注射器抽取5%葡萄糖15 ml向小瓶内贴壁注入，回抽空气5 ml；将A组小瓶置普通型药用电子振荡器、B组小瓶置于漩涡电子振荡器振摇助溶；在分别震荡5，10，15，20 min时取出，静止5 min；用1 ml注射器抽取适量混悬液以介质稀释后，用激光粒度测定仪测定各组每毫升混悬液中不同粒径的紫杉醇脂质体微粒数，同时用1 ml注射器抽取适量混悬液采用高效液相色谱仪测定计算各组每毫升混悬液中紫杉醇脂质体包封率；计时从密封瓶放到振荡器震荡之时开始。 1.4 配药环境均在配液中心细胞毒药物配置间百级生物安全柜内进行配制，生物安全柜具有低、中、高三级过滤器滤过空气中微粒，严格执行清洁消毒管理程序，护士需戴帽子、口罩、无粉手套，穿防护服，液体溶媒中的微粒数符合中国药典控制指标。 1.5评价指标计算各组小瓶在分别震荡5，10，15，20 min时，每毫升混悬液中紫杉醇脂质体平均粒径及平均包封率。 1.6统计学处理采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，重复测量资料比较用重复测量资料设计的方差分析，检验水准α=0.05。 2结果 2.1不同振摇助溶模式和时间对紫杉醇脂质体冻干粉剂药物粒径的影响（表1） 注：两种振摇助溶模式比较，漩涡型振摇助溶模式紫杉醇脂质体冻干粉剂药物粒径组间、不同时间点、组间与不同时间点交互均低于普通型振摇助溶模式，Plt;0.05 2.2不同振摇助溶模式和时间对紫杉醇脂质体冻干粉剂药物包封率的影响（表2） 注：两种振摇助溶模式比较，漩涡型振摇助溶模式紫杉醇脂质体冻干粉剂药物包封率组间、不同时间点、组间与不同时间点交互均高于普通型振摇助溶模式，Plt;0.05 3讨论 脂质体是由类脂双分子层构成、结构类似生物膜的药物载体，当药物载入到脂质体后，能明显提高药物稳定性，改变体内药动学行为，具有缓控释、降低不良反应、提高治疗效果的作用；不仅解决了难溶性药物的给药问题，也满足了药物制剂的很多要求。脂质体药物以冻干粉形式存在有较好的稳定性［4］，但对其混悬液而言，容易受缓冲液的pH值、离子强度、温度及脂质体类脂组成、表面电荷、粒径等因素的影响而发生沉降、聚集、降解、变性等不稳定现象。制备成品输液时，药物若从脂质体内渗出，会明显限制脂质体作为药物载体的应用价值。因此，制备紫杉醇脂质体药物成品输液时，除需关注缓冲液pH值、温度等因素外，适当方式的振摇助溶也显得格外重要。本文从振摇方向、幅度和时间上进行研究，并就其理论机制及其应对策略进行分析。 3.1振摇幅度对脂质体影响脂质体是一个发展中的新剂型，其质量评定标准尚在逐步完善中，《中国药典》2000年版增加了对脂质体制剂的指导原则，包括形态、粒径及其分布检查等［5］。脂质体膜结构磷脂分子间靠范德华力、氢键、疏水等相互作用，磷脂分子间不断交换位置，脂质体颗粒在外界不稳定因素作用下可自发聚集、沉淀造成形态、结构的不稳定；脂质体的粒径、组成、所载药物的特性，以及外界温度、所处环境pH值等都是影响膜物理稳定性的重要因素，粒径大小和粒度分布的均匀程度直接影响脂质体在机体组织内的作用。本实验考察了紫杉醇脂质体冻干粉剂药物制备成