MicroRNA基础及临床探究进展.doc

MicroRNA基础及临床探究进展【摘要】 MicroRNA 是新近发现的一类调控性小分子RNA，通过降解靶基因mRNA或转录后抑制靶基因表达而发挥作用。近期的研究发现人血清中稳定存在一定水平的miRNA，并且血清miRNA 表达谱的变化与多种肿瘤的发生、发展具有明确的相关性, 说明血清miRNA 可以作为肿瘤临床诊断和预后评估的分子标志物。 【关键词】 MicroRNA；基因调控；疾病；分子标志物 Research and development of basic and clinical for microRNA GUO Xiao-rui， WU Zhi-yuan，HUANG Hai-hua， LIANG Jie. Department of Plastic Surgery, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang, Guangdong 524001 【Abstract】 MicroRNAs are small noncoding RNAs that function to regulate gene expression by post-transcription regulation or degradation mRNA of target gene. Recently，it has been shown that serum contains large amounts of stable miRNAs and that the serum miRNA expression profile can be used as a novel serum-based biomarker potentially offering more sensitive and specific tests than those currently available for early diagnosis of cancer and other diseases. 【Key words】 MicroRNA; Gene expression regulation；Disease; Biomarker 2002年, MicroRNAs(miRNAs)的发现被《Science》杂志评为十大科技突破第一名, 近年来, 已然成为生命科学研究的重要热点之一。在动、植物及病毒等生物中发现了一系列小分子非编码RNA(small noncoding RNA), 包括miRNA, siRNA, piRNA，esiRNA等, 它们组成了RNA 调控网络, 调控包括细胞增殖、分化和凋亡等一系列生理进程,并与多种人类疾病密切相关［1］。 1 MicroRNA 的生物合成及其作用机制 microRNA在基因转录后水平调控基因表达，是一类长度为21~24 nt的非编码小RNA，参与多种生物学信号通路的调节［2］。成熟的microRNA分子的形成过程包含若干步骤：microRNA基因通过RNA聚合酶Ⅱ转录合成原始microRNA (pri-microRNA)，pri-microRNA具有5?端的帽子、3?端的polyA尾的结构特征；pri-microRNA 经过两次酶的剪切产生成熟的microRNA。动物pri-microRNA第一次剪切在细胞核内，经Dorsha 酶切产生大小约为70个核苷酸并形成茎环结构的microRNA(pre-microRNA)；pre-microRNA 通过Ran-GTP依赖性核浆转运子Exportin5 从核内转移至细胞质中。在细胞质中，Dicer酶将pre-microRNA剪切形成一个不完全配对的双链的RNA 片段即microRNA 和microRNA 双体。这种双链很快被引导进入RNA 诱导复合体(RNA-induced silencing complex, RISC)中，其中含有Argonaute蛋白，并且成熟的单链21~23个核苷酸长度的microRNA 分子整合入RNA 诱导沉默复合物(RISC)后形成miRNA复合物(miR ISC)，另一条则可能迅速降解。microRNA是一类高度保守的非编码小RNA, 主要通过结合靶基因mRNA 的5? UTR、编码区或3? UTR而在转录后水平上对基因的表达行负调控功能。当microRNA与靶mRNA完全或几乎完全配对时，则导致mRNA的降解。 目前已知的microRNA主要依赖以下两种序列互补原则对靶基因起负性调控作用：一种是miRNA与靶基因mRNA完全互补, 此种miRNA的结合位点通常在靶基因miRNA的编码区域或开放阅读框中，从而引起靶基因miR