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丹参酮ⅡA抗肝纤维化临床观察

丹参酮ⅡA抗肝纤维化临床观察【摘要】 目的 观察丹参酮ⅡA 对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的临床治疗效果。方法 将确诊的病例60例分为两组,治疗组30例用丹参酮ⅡA+凯西来的治疗方案,对照组30例用凯西来的治疗方案,其它用药两组相同,观察治疗结束后两组肝纤维化指标的变化。结果 治疗组肝纤维化指标明显改善,且与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),具有可比性。 1.2 方法 治疗组用丹参酮ⅡA(商品名诺新康)50 mg、凯西莱(河南新谊)0.4 g分别加入5%葡萄糖注射液 250 ml,静脉滴注,1次/d;对照组凯西莱0.4 g加入5%葡萄糖注射液250 ml,静脉滴注,1次/d。均30 d为1个疗程,连续2个疗程。其他保肝药如复方氨基酸、维生素B、C 、K等及对症治疗两组相同。 1.3 观察指标 治疗前后分别予血清学肝纤维化指标、超声检查,并常规检查肝、肾功能,电解质,PT,血常规等。肝纤维化血清学指标包括:透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)。同时观察两组用药期间及停药后的不良反应。 1.4 统计方法 计量资料以均值±标准差(x±s)表示,用SPSS 11.5 统计软件进行单因素变量的方差分析,P0.05,差异无统计学意义;治疗后各指标比较P0.05,治疗组肝纤维化指标明显改善,且与对照组比较有统计学差异。 2.1 毒副反应 两组用药期间及停药后未发现任何不良反应。 3 讨论? 目前认为,在各种损伤性因素的始动作用下,肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生、发展的中心环节。HSC 位于窦周Disse 间隙,主要功能是贮存和代谢维生素A,合成与分泌少量的细胞外基质(ECM),并有产生一定胶原酶的能力。肝脏受损时,HSC 被激活,转化为肌成纤维细胞,此改变称为“活化”。肝脏中HSC 的活化伴随着一系列功能的改变,主要包括合成大量细胞外基质,细胞增殖明显,分泌趋化因子及细胞因子,细胞外基质降解酶异常等。研究表明,与HSC 相邻的多种细胞,尤其是激活的肝巨噬细胞释放大量的细胞因子,其中 PDGF、TGF-β是最重要的促纤维化因子,它们参与HSC的激活、肌成纤维细胞的增殖、胶原等ECM 的合成和降解[1-2]。丹参酮ⅡA 为丹参的主要药物成分,药理研究证明丹参不仅能够抑制和减轻急慢性肝损伤时肝细胞的变性、坏死,保护肝细胞膜和细胞器,而且有抑制炎症及炎性因子释放,促进肝内胶原蛋白的降解,降低血清透明质酸与层黏蛋白水平,抑制肝脏星状细胞活化、增殖等发挥抗肝纤维化的作用[3]。动物实验表明,丹参可选择性抑制TGF-β的自分泌,且随浓度的增大及作用时间的延长而增强[4],从而在细胞水平上进一步探明了其抗肝纤维化的机制。本临床实验观察到,丹参酮ⅡA治疗后,肝纤维化四项指标明显降低,且与对照组比较有显著性差异。因此,丹参酮ⅡA抗肝纤维化治疗不但有理论根据,且有临床验证,值得选择。? 参考文献 [1] Gressner AM,Weiskirchen R,Breitkopf K,et al.Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis.Front Biosci,2002,7(2):793-807. [2] Campbell JS,Hughes SD,Gilbertson DG,et al.Platelet-derived growth factor C induces liver fibrosis,steatosis,and hepatocellular carcinoma.Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(9):3389-3394. [3] 郑元义,戴立里,王文兵,等.丹参素治疗肝纤维化及其作用机制研究.中华肝脏病杂志,2003,11(5):288-290. [4] 王益民,韦福康,刘敏,等.丹参对体外培养成纤维细胞自分泌生长因子的影响.中国修复重建外科杂志,2002,16(6):408-410. 1

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