8单基因遗传病.ppt

发病年龄一般在35-40岁临床表现早期为行走困难，站立时摇摆不定，语言不清，晚期下肢瘫痪。 （7）、限性遗传和从性遗传 限性遗传：是指常染色体上的基因只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。 从性遗传：是位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 3、常染色体显性遗传病的类型 早秃 男性杂合子,35岁即可出现秃顶 女性杂合子不会出现早秃 女性只有纯合子才出现早秃 如遗传性早秃（AD），男性显著多于女性，女性仅表现为头发稀疏，极少全秃。杂合子（Bb）男性会出现早秃；相反，女性杂合子(Bb)不出现早秃，只有纯合子（BB）才出现早秃。 （二）常染色体隐性遗传病 常染色体隐性(autosomal recessive，AR)遗传病： 致病基因位于常染色体上，只有致病基因的纯合子才发病。 带有致病基因的杂合子不得病，但可把致病基因向后代传递，并可能造成后代发病。这种个体叫携带者(carrier)。 目前已知的常染色体隐性遗传病或异常性状达1631余种。 白化病（Albinism ） 巩膜无色素 Albinism 常见的常染色体隐性遗传病: 苯丙酮尿症（ Phenylketonuria ，PKU ） 镰形细胞贫血（ Sickle cell anemia ） 白化病 （ Albinism ） 尿黑酸尿症（ Alcaptonuria ） 半乳糖血症 （ Galactosemia ），等。 1、常见的婚配类型和子女发病情况 假设正常基因为A、致病基因为a。 A A A a a a 健康者 携带者 患者 （二）常染色体隐性遗传病 在常染色体隐性遗传病家系中最常见的婚配类型：两个杂合子（ A a × A a ）婚配。 常染色体隐性遗传病杂合子相互婚配图解 在人群中最多的婚配类型应该是：杂合子与正常人婚配（ A a × A A ），子代表现型全部正常，但其中将有1/2是携带者。 少见的是杂合子与患者婚配（ A a × a a ） 子代中将有一半为患者，另一半为携带者。 （二）常染色体隐性遗传病 苯丙酮尿症PKU 苯丙酮尿症系谱 2、常染色体隐性遗传病的系谱特征 ①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等； ②系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者； ③患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者； ④近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。 近亲婚配发病风险增高 近亲婚配：通常将3～4代内有共同祖先的一些个体称为近亲。近亲个体间的婚配称为近亲婚配。 近亲婚配的危害主要是子女中有害基因纯合的几率增高。 不同亲属级别之间基因相同的几率不同，如： 一级亲属 基因相同几率 1/2 亲缘系数0.5 父母、同胞 二级亲属 1/4 0.25 祖父母、外祖父母 、叔、伯、姑、舅、姨 三级亲属 1/8 0.125 姨表、堂表兄妹。 近亲婚配发病风险增高计算 某种AR，致病基因频率为1/100～1/1000 携带者频率为1/50～1/500（2pq） 随机婚配 1/50 X 1/50 X 1/4=1/10000 近亲婚配 1/50 X 1/8 X 1/4= 1/1600 1/500 X 1/500 X 1/4=1/1000，000 1/500 X 1/8 X 1/4= 1/16000 发病率 致病基因频率 携带者频率 1/3600 1/60 1/30 遗传异质性 指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的基因型，称为遗传异质性。 如已知导致先天性耳聋(AR)的基因位点有35个。每一个位点的纯合都将产生耳聋； 两个先天聋哑患者婚配，后代生出并不聋哑的孩子，原因是由于父母的聋哑基因并不在同一基因座位所致。 P aaBB X AAbb 聋哑 聋哑 F1 AaBb 正常 同是先天聋哑，由不同基因所致，可见先天聋