戊型肝炎病毒最新探究进展.docVIP

戊型肝炎病毒最新探究进展戊型肝炎病毒( hepatitis E virus, HEV)是非甲非乙型急性肝炎的病原体之一,其传播方式主要经粪-口途径,也有报道可以通过口-鼻和血液传播。前苏联学者Balayan 等［1］1983 年首次用免疫电镜技术自1名志愿感染者粪便中检测到HEV颗粒。在1989 年的东京国际会议上, 该型肝炎及相关病毒分别被正式命名为戊型肝炎( hepatitis E, HE) 和戊型肝炎病毒(HEV)。HE在亚洲、非洲及美洲的墨西哥等发展中国家常呈爆发流行,我国1986 ―1988年在新疆曾经发生爆发流行［2］ ,在世界范围内呈散发传播［3］ 。人类为HEV易感群体,病人发病症状严重,病死率高,青壮年病死率可达1% ～2% ,远较其他各型肝炎高,孕妇的病死率可高达20%左右,HEV 对人类健康造成严重威胁。 1病原体 ICTV 第8 次报告建议将HEV 暂归为戊型肝炎病毒科(family Hepeviridae), 并为唯一的戊型肝炎病毒属(genus Hepevirus)成员(/ICTV)。 HEV是单股正链RNA病毒,无囊膜,表面有纤突,病毒粒子直径24～34 nm。该病毒内部呈现两种不同形态:一种内部密集,含遗传物质的，为完整病毒颗粒。另一种内部透亮,为不含完整基因的缺陷病毒颗粒。蔗糖梯度离心前者沉降系数为183 S,后者为165 S。病毒的浮密度在蔗糖溶液中为1.349 g/mL,在酒石酸钾溶液中为1.189 g/mL。 基于HEV核苷酸序列的系统进化分析，HEV可以分为4种不同的基因型，即基因1、2、3和4型。其中基因1型在世界范围内广泛流行，被认为只在人群中流行。2006年有研究报道在柬埔寨猪粪样中检测到基因1型HEV RNA［4］，但是其确切情况还有待进一步证实。基因2型HEV只在墨西哥和非洲少数地区人群中流行，迄今为止，还未在世界其他地区发现。基因3和4型被认为是人兽共患病病原体，其中3型在世界范围内的人群和猪群中流行，我国2007年首次在上海猪群中发现基因3型HEV感染［5］。1993年，基因4型首先在中国人群中被发现。除中国以外，基因4型还主要在日本、印度、印度尼西亚以及越南的猪群和人群中流行［6］。4种基因型HEV被认为只有一种血清型［7］。自2000年以来，4型HEV已经成为在中国流行的主要基因型［8］。 2基因组结构 图1显示了HEV基因1~3型和基因4型的基因组结构。研究数据表明,HEV基因组结构上不存在人和动物之间的差别。HEV整个基因组约为7.2 kb,分析来自各个区域的分离株基因组结构显示，HEV基因组含有3个相互重叠的阅读框。5端含有帽子结构和一段28 bp的非编码区。3端含有约68 bp的非编码区和Poly A结构。ORF-1主要编码与病毒RNA复制有关的非结构蛋白,具有甲基转移酶,木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶, RNA解旋酶, RNA依赖的RNA聚合酶的活性。ORF-2编码660氨基酸的结构蛋白, pORF 22蛋白因其具有良好的抗原性,是目前公认的最有应用前景的亚单位候选疫苗,已有许多ORF-2基因或其片段在不同细胞中成功地进行了表达,如原核细胞、昆虫细胞、酵母细胞、动物和植物细胞等［9］ ,且其表达产物均有良好的免疫原性。ORF-3含有369个碱基，其5端和ORF-1 有1个碱基的重叠，其余大部分和ORF-2重叠。ORF-3所编码的产物为123个氨基酸残基的磷酸化蛋白［10］,目前为止还不是很清楚其主要功能。报道显示，基因4型在ORF-1下游有3个碱基缺失，从而导致基因4型的ORF-2和ORF-3编码基因短于其他毒株，分别编码659和122个氨基酸［11］。 3病毒的宿主范围与增殖 最近越来越多的报道显示,HE是人兽共患疾病。人是HEV的天然宿主，但是动物却作为HEV的天然寄主，从而扩增病毒以感染人类。已经有几种灵长类动物被证实对HEV易感，包括绢毛猴、食蟹猴、猕猴、 猫头鹰猴、黑猩猩、非洲绿猴、豚尾猴［12~14］。其中猕猴已经被认为是用于研究HEV最有价值的模式动物，因为它能很好地模拟HEV感染后的各种症状。实验室研究表明，灵长类动物感染HEV后的发病过程和人类相似，只是病毒粒子在体内持续时间上稍有区别［12,14,15］。许多报道表明，在自然状态下家养的猪、羊、及其野鹿可以被HEV感染，而且在实验室中，这些物种也可以实验感染HEV［16~19］。多种检测及研究手段在人类及动物中检测HEV结果均支持HE是一种人兽共患病［16］。分离自美国猪的1株HEV毒株已经在实验室证实可以感染灵长类动物［20,21］。而且系统进化分析表明该株HEV在核苷酸序列水平上和美国分离自人类的HEV高度同源，却与墨西哥分离株及缅甸分离株有很