抗高血压药物探究进展及展望.docVIP

抗高血压药物探究进展及展望高血压病是最常见的心血管病,是全球范围内的重大公共卫生问题。根据流行病学研究,血压升高是脑卒中和冠心病发病的独立危险因素,因此防治高血压是防治心脑血管病的关键。美国目前约有5000万人患有高血压,日本60岁以上的老年人中约有60%患有高血压[1],中国最新研究的相关数据表明, 35～74岁的中国成年人高血压患病率为27. 2%[2],全世界高血压病患者大约有10亿人。高血压发病率在世界范围内日益增高,越发受到广泛关注。现就近年来高血压药物治疗进展作一综述。? 1 常用抗高血压药? 1.1 利尿剂 近年来,利尿剂在高血压治疗中的基础地位已得到公认,并作为一线基础用药列入高血压治疗指南。利尿剂常与β阻断剂(BB)并列为一线药物,特别是对充血性心力衰竭和心肌梗死后患者,但要注意其对血脂、糖代谢和电解质的影响。主要用于轻、中度高血压,尤其是老年高血压或并发心力衰竭者,但痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。可发生低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。? JNC?7和《欧洲高血压治疗指南》中均推荐利尿药作为无并发症高血压患者的首选药物。JNC?7特别强调了噻嗪类利尿药的治疗地位:①应作为多数患者的初始用药;②当超过正常血压20/10 mm H g (1 mm Hg=0. 133 kPa)时应联合应用抗高血压药物,通常是噻嗪类利尿药;③噻嗪类利尿药适用于高血压并发心力衰竭、冠心病高危因素和糖尿病。由于噻嗪类利尿药价格低廉,又是联合用药的基本药物,故小剂量利尿药应作为无并发症的高血压患者的首选药物和某些高危人群的一线用药。? 吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用,降血压温和,疗效确切,对心脏有保护作用,且不影响糖、脂代谢,为一理想的长效降压药。? 1.2 β受体阻滞药 β?受体阻断药的发现和临床应用,是20世纪药理学和药物治疗学上重大进展的里程碑之一,主要用于轻、中度高血压,尤其是静息时心率快(80次/min)的中青年患者或合并心绞痛时。降压机制与抑制交感神经,降低心肌收缩力,减少心输出量有关,同时降低血浆肾素活性。普萘洛尔,美托洛尔,拉贝洛尔等为脂溶性β?受体阻断药,在肝脏中代谢,并能透过血脑屏障,可有效降低猝死率。而其他一些β?受体阻断药为水溶性,他们在肾脏中消除,血浆浓度更加稳定。比索洛尔,思贝洛尔、塞利洛尔等新一代β?受体阻断药,对β?受体具有高度的选择性,直接扩张血管,同时还兼有α2受体阻滞和内源性拟交感活性,其减慢心率作用较轻,对老年人及心率偏慢的高血压患者较为适用。它们还可以扩张支气管,降低呼吸道阻力,可能与其部分激动β2受体作用有关,因此对患有支气管哮喘的高血压患者也同样适用。该类药物可引起血脂代谢异常,长期使用可升高三酰甘油,降低血清高密度脂蛋白,使总胆固醇与HDL的比值升高。? 1.3 α1受体阻滞剂 大多数情况下,α1受体阻滞剂可安全有效地降低血压,对妊娠、肾功能不全、合并糖尿病、呼吸道疾病及前列腺肥大的高血压患者尤为适用。不良反应有首剂低血压(老年人服用时要非常注意)、眩晕、晕厥等,在用药过程中会逐渐减少。α1受体阻滞药可作为二线降血压药,在其他降血压药的基础上加用本类药物,常可获得满意的血压控制。本类药物尚可不同程度地缓解前列腺增生患者的排尿困难症状。目前常用的α1受体阻滞药包括哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terrazosin)及近年来上市的多沙唑嗪(doxazosin)、曲马唑嗪(trimazosin)? 1.4 钙拮抗药 钙拮抗药可用于各种程度的高血压,尤其适用高血压或并发稳定型心绞痛的老年患者。但心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗药;不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗药。临床治疗高血压应优先选择二氢吡啶类钙拮抗药的长效制剂。? 资料显示,短效、速效硝苯地平可能引起反射性交感神经兴奋,心肌耗氧增加和强化心律失常,非但不能有效降低发病率和病死率,反可使高血压患者心脏病发作的危险增高,在改善患者生活质量方面也不令人满意。美国食品药品管理局(FDA)已对其的使用做出了限制。第二代和第三代钙拮抗药(如硝苯地平缓释制剂、氨氯地平等)用药次数少,血药浓度较为平稳。普遍认为,第二代、第三代钙拮抗药比第一代更安全、有效。第三代钙拮抗药与钙通道复合物具有特异的高亲合性结合位点,本身就有长效作用。氨氯地平半衰期达35～50 h,不会因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活。? 钙拮抗药降血压疗效突出[3],对代谢无不良作用,尤其适用于老年收缩期高血压。与其他一线抗高血压药物一样,钙拮抗药有利于降低糖尿病患者心血管疾病和脑卒中发生率。尽管钙拮抗药不是慢性肾病的强适应证,但这类患者的目标血压要求更低