蟾毒灵对裸鼠人胰腺癌作用及诱导细胞调亡探究.docVIP

蟾毒灵对裸鼠人胰腺癌作用及诱导细胞调亡探究【摘要】目的观察蟾毒灵对裸鼠人胰腺癌的疗效和诱导细胞凋亡作用#65377;方法建立裸鼠人胰腺癌移植瘤模型,随机分为蟾毒灵低剂量组(1.0mg/kg)#65380;蟾毒灵高剂量组(1.5mg/kg)#65380;5?Fu组(24mg/kg)#65380;5?Fu+低剂量蟾毒灵组(24 mg/kg+1.0mg/kg),生理盐水(NS)组#65377;腹腔注射给药,1次/d,连续给药6d#65377;各组保留6只荷瘤鼠观察带瘤生存期,其余6只于用药第7天处死,测量鼠重变化#65380;肿瘤生长抑制率;TUNEL法检测瘤体凋亡指数#65377;结果治疗后,与NS相比,蟾毒灵高#65380;低剂量组裸鼠体重无显著差异(P0.05),5?Fu组#65380;5?Fu+低剂量蟾毒灵组裸鼠体重明显降低差异(P0.05 ),提示各组治疗前具有可比性#65377;治疗后,蟾毒灵高#65380;低剂量组与NS组相比体重变化无明显差异(P0.05),与5?Fu组和5?Fu+ Buf L组相比体重变化有显著差异(P0.05 ),提示治疗前各组具有可比性#65377;治疗后,各用药组与NS组相比瘤体体积明显缩小(P0.05 );Buf H组与Buf L组相比瘤体体积缩小明显(P0.05),Buf L组和Buf H组与NS组相比有显著性差异(P0.05);Buf H组与5?Fu组和Buf L组相比凋亡指数明显增高(P0.05),提示Buf H组和5?Fu+Buf L组瘤体细胞凋亡最显著,5?Fu组和Buf L组次之#65377; 3讨论? 蟾酥是重要的传统抗癌中药,临床用以治疗癌肿,至少有近千年历史#65377;现代临床研究资料表明,蟾酥治疗肝癌#65380;胃癌#65380;食道癌效率达50%～70%,同时有刺激骨髓增生,有效防止放疗#65380;化疗引起的白细胞下降,增强机体对放疗,化疗的耐受性#65377;蟾酥中主要含有脂蟾毒配基#65380;华蟾酥毒基#65380;华蟾蜍它灵#65380;蟾蜍它灵和蟾毒灵等成分,Bufalin是蟾酥中性能最为优良的抗癌中药成分[1],它具有显著的细胞毒性;在适当剂量内无免疫抑制作用及骨髓抑制作用,与放疗#65380;化疗同用则有减毒增效作用#65377;? 本研究应用不同剂量蟾毒灵治疗人胰腺癌移植瘤裸鼠后,裸鼠体重与生理盐水组之间无明显变化,而化疗组和化疗联合低剂量蟾毒灵组裸鼠体重下降明显,提示可能化疗药物降低了机体免疫功能#65377;从治疗前后裸鼠人胰腺癌移植瘤生长变化来看,化疗联合低剂量蟾毒灵组瘤体缩小最明显,而且明显优于单独化疗组和高#65380;低剂量蟾毒灵组,提示5?Fu与低剂量蟾毒灵的联合应用,在同等疗效(甚或疗效更佳)的情况下,降低了蟾毒灵的应用剂量,即降低了蟾毒灵的毒性,说明二者联合应用可以达到减毒增效的作用#65377;苏赞彩等[2],应用阿糖胞苷与蟾蜍灵联合应用对HL?60细胞增殖抑制和诱导凋亡作用,也得到了相似的结果#65377;从荷瘤裸鼠平均生存期及生命延长率来看,高#65380;低剂量蟾毒灵组明显优于单独化疗组和化疗联合低剂量蟾毒灵组,这可能是蟾毒灵提高了裸鼠机体免疫功能而延长了其存活时间,与陈小义等[3]的研究结果类似#65377;韩克起等[4]用小鼠原位移植性肝癌模型对其进行研究,结果发现,大#65380;中剂量的蟾毒灵对小鼠原位移植性肝癌有明显的抗肿瘤效应,表现为瘤体缩小和带瘤生存期延长,同时对荷瘤鼠体重无明显影响#65377;化疗组瘤体大小虽明显小于蟾毒灵各组,但化疗组生存期并未延长,同时荷瘤鼠体重下降明显,与我们的研究结果类似#65377;朱志图等[5]研究提示,蟾蜍灵高浓度(50nmol/L)主要作用是诱导细胞凋亡,低浓度时蟾蜍灵与维甲酸联合应用对降低ATRA毒副作用,缩短达到CR时间,减少ATRA抵抗可能具有一定意义#65377;杨敏[6]报道,蟾毒灵处理HL?60细胞,主要作用于S期细胞使其增殖受阻,通过调控细胞周期而抑制癌细胞生成#65377;因此,蟾毒灵对人胰腺癌的抑制作用可能通过抑制细胞增殖#65380;诱导细胞凋亡而达到,其明确的机制如何,还需进一步进行深入的研究来解决#65377;? 本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。 1