药物性肝病105例临床研究.docVIP

药物性肝病105例临床研究[中图分类号] R575[文献标识码]B[文章编号]1672-4208(2008)02-0039-02 药物性肝病（Drug-Induced Liver Disease,DILD）是指在使用某种或几种药物后，由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害。本文对我院2004年1月～2006年12月DILD患者105例临床分析如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组共105例均符合DILD的诊断标准［1］。其中2004年1月～2004年12月24例，2005年1月～2005年12月42例,2006年1月～2006年12月39例。男43例,女63例。年龄8～85(平均48.7)岁，其中18岁以下2例,18～30岁12例,31～40岁16例,41～50岁35例,51～60岁16例,61～70岁15例,71岁以上9例。引起DILD的药物是抗结核药(利福平、异烟肼、乙胺丁醇等)36例（34.3%）,中草药(治疗恶性肿瘤、糖尿病、皮肤病、高血压，脑血栓、关节炎等)22例（20.9%）,抗肿瘤药(顺铂、环磷酰胺、甲氨蝶呤、秋水仙碱等)13例（12.4%）,抗生素(阿奇霉素、头胞菌素，酮康唑，氟康唑等)11例（10.5%）,镇痛药(去痛片、扑热息痛、美沙酮)5例（4.8%），抗精神病药（利培酮、氯氮平、舒比列、博思清、氯丙嗪）4例（3.8%），抗风湿药(双氯酚酸钠、柳氮磺胺吡啶、帕夫林,扶他林,强的松，追风痛骨丸)3例（2.9%）,抗甲亢类(赛治、丙基硫氧嘧啶、优甲乐，甲状腺片)3例（2.9%）,性激素类(口服甲睾酮)2例（1.9%）,抗排斥药（FK506等）2例（1.9%），其他4例。用药时间最短4天，最长2年，其中两例一次性服用扑热息痛片40片。 1.2 临床表现 临床表现黄疸49例(46.7%);有消化道症状的53例(50.5%),包括胃纳差、恶心、呕吐、厌油腻等;有腹胀者28例（26.7%）;有乏力者78例(74.3%),肝区疼痛7例(6.7%),发热15例(14.3%);瘙痒15例(14.3%)；及一些少见的表现:皮疹1例、腹泻3例、肝性脑病9例；关节疼痛7例;无任何自觉症状,首先发现转氨酶升高或其他肝功能异常者7例(6.7%)。 1.3 辅助检查 肝功能化验谷-丙转氨酶（ALT）或谷-草转氨酶（AST）升高101例(96.2%),ALTAST占78例(74.3%);γ-谷氨酰转移酶（GGT）或碱性磷酸酶（ALP）升高86例(81.9%),GGT与ALP同时升高占56例(53.3%);TB升高65例(61.9%),171 LmolL(达深度黄疸)37例(35.2%),DBTB50%占8例(7.6%);PTA下降34例(32.4%),其中40%(达重肝标准)7例(6.7%);ALB下降28例(26.7%);嗜酸细胞升高11例(10.5%)；CHOL下降12例(11.4%)。B超示脾面积大27例(25.7%)、肝表面欠光滑12例（11.4%）；腹水11例（10.5%）。 1.4 治疗方法 本组予以停用致病药物，护肝、退黄、对症及积极的支持治疗。主要护肝药物为:葡醛内酯,甘草酸二胺,还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等。明显淤胆者短期应用激素治疗,严重病例应用人工肝治疗（血浆置换、血液灌流）共10例（9.5%），治疗1～3次。 2 结果 本组治愈(ALT、AST、总胆红素恢复至正常上限的2倍以内)52例(49.5%);好转(上述指标有所恢复,但仍超过正常上限的2倍)36例(34.3%);无变化(上述指标无改善或恶化,无新的并发症出现)8例(7.6%);恶化(上述指标恶化,临床表现加重或出现新的并发症)7例(6.7%);死亡(在住院期间死亡)2例(1.9%)。 3 讨论 近年来随着临床应用药物种类的迅速增加,特别是非处方药物的种类不断扩大,患者自行服药或随意加大药物剂量的机率增加,药物性肝病的发生率亦相应增加。此组资料显示涉及药物种类较多，几乎包括临床各科用药，其中以抗结核,抗肿瘤及中药引起的较多,这与近年来前两者的发病率升高有关［2］。唐镜凌，等［3］对国内近20年所报道的2747例中药不良反应病例进行分析,其中主要器官损害中以肝损害最多，因此应帮助患者纠正认识上关于“中药安全无毒”的误区,科学地宣传中医中药,提高对中药不良反应的认识,减少患者自行超量长期服用中药。另外抗生素由于临床的广泛应用,其损害也日益增加。 肝脏是药物在体内代谢的最主要场所，很多药物在体内发挥防治疾病作用的同时，不可避免地会影响肝脏的功能与结构，导致各种类型的药物性肝损伤。病理上可累及肝内所有细胞,并可引起所有类型的肝损伤，其中急性肝炎最常见,约占90%［4］。 药物性肝病的主要作