贝那普利对不同ACE基因型儿童肾病尿蛋白疗效.docVIP

贝那普利对不同ACE基因型儿童肾病尿蛋白疗效【摘要】 目的 探讨贝那普利治疗不同血管紧张素转换酶(ACE)基因型儿童原发性肾病综合征(PNS)尿蛋白的疗效的相关性。方法 采用PCR方法检测68例3~12岁,病程≤2周的原发性肾病综合征(PNS,单纯性)患儿的ACE基因16内含子的I/D多态性,单用贝那普利(benazeperil)治疗,疗程为4周。比较各基因型组患儿尿蛋白定量治疗前后和治疗后下降程度的差异。结果 治疗4周后,三种基因型(DD、DI、II)尿蛋白定量下降均明显于治疗前(P0.05)差异无统计学意义,治疗前ACE基因各型态组 (DD、ID、II) 间尿蛋白量比较差异无统计学意义(P0.05),但从平均数值观察显示,DDDIII。? 2.2 贝那普利对不同基因型PNS(单纯性)尿蛋白疗效影响? 贝那普利治疗前和治疗4周后比较,差异有统计学意义(PDIII,分别由(4.66±2.6)g/24 h、(3.87±1.4)g/24 h、(3.78±1.2)g/24 h,降至(2.32±1.30)g/24 h、(1.31±0.77)g/24 h、(1.41±0.62)g/24 h。治疗4周后经统计分析各组型间尿蛋白变化,DD型组下降幅度明显于DI及II型组(P0.05)。 3 讨论? PNS出现大量蛋白尿与免疫作用及肾小球血管收缩导致肾小球血管结构或电化学改变和滤过膜损坏有密切相关。ACEI是通过抑制ACE活性,降低血和组织中Ang-II水平,改变肾脏入、出球小动脉的收缩状态,降低肾小球内压以达到消减尿蛋白、延缓肾功能恶化。人类ACE基因表达有II、ID、DD三种型态,现有研究发现:儿童肾病综合征及成人肾脏疾病ACE基因II、ID、DD三种表达型态,其血清和组织中的ACE活性依次增高;其发病比例、尿蛋白量与ACE基因型的活性呈正相关;ACEI治疗原发性肾脏疾病后尿蛋白量下降程度与ACE基因的活性呈反相关,且II型的预后优于DD和DI型[2-4],故表示成人肾脏疾病的预后与ACE活性及ACEI降低蛋白尿疗效呈反相关。? 本研究对象是无高血压及肾功能改变,初次发病并末使用糖皮质激素的原发性肾病综合征(PNS,单纯性)的患儿,研究结果显示:治疗前各基因型组尿蛋白量的比较,差异无统计学意义(P0.05),故儿童单纯性肾病综合征的尿蛋白量程度与不同ACE基因型组无内在相关,有异于相关文献的结果报道。但在治疗后与治疗前尿蛋白量下降有显著差异(F=7.725,P=0.001)。治疗后ACE各基因型组比较,DD型组明显于ID型组和II型组(P0.05),证实ACEI在治疗不同ACE基因型组的儿童PNS(单纯性),降低尿蛋白有肯定疗效,并与ACE基因活性具相关性。与相关研究报导一致[1-5]。? 单一的ACEI治疗,降低儿童PNS尿蛋白量,短期疗效肯定,但其稳定性及预后结果难以断定,儿童是生长发育的特殊阶段,加重的干扰因素较多,要观察其疗效的稳定性,需要更大的样本及较长时间的观察,但在实际操作中不易实施,为能更有效、更合理的制定儿童PNS治疗方案[6],有待进一步研究。? 参 考 文 献? [1] Woo KT,Lau YK,Choong LH,et al.Poly morphis ms in angiotensin-converting enzy me gene and severity of renal disease in Henoch-Schonlein patients.Nephrol Dail Transplant,1998,13(12):3184-3188.? [2] lijima K,Yoshikawa N.Poly morphism of renin-angiotensin system genes in childhood IgA nephropathy.Pediatr Nediatr Nephrol,2001,16(4):350-355.? [3] 万根平,顾晓琼,朱冰,等.小儿肾病综合征血管紧张素I转换酶基因多态性研究.现代临床医学生物工程学杂志,2002,8(1):1-2.? [4] 刘建,王明勇,刘琦,等.苯那普利抗蛋白尿疗效与血管紧张素转换酶基因多态性的相关.中国临床药理学志,2005,21(4):272-274.? [5] 复进标,张祥文,杨林,等.大剂量苯那普利治疗肾性蛋白尿的临床研究.临床心血管病杂志,2002,18(9):465-466.? [6] 刘毅,杜晓红.血管紧张素I转化酶基因多态性与肾脏疾病的关系.国外医学(泌尿系分册),2000,20(1):10-12.? [7] 袁承文.儿科诊断治疗学.中国医药科学技术出版社,