FoxO转录因子的活性调控及其对骨骼肌生长发育的调节 - 动物营养学报.PDF

动物营养学报２０１３，２５（４）：６７７６８４ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６２６７ｘ．２０１３．０４．００２ ＦｏｘＯ转录因子的活性调控及其对 骨骼肌生长发育的调节 １ １ １ １ ２ 朱宇旌 　于治姣 　张　勇 　李　艳 　邵彩梅 （１．沈阳农业大学畜牧兽医学院，沈阳 １１０８６６；２．辽宁禾丰牧业股份有限公司，沈阳 １１０１６４） 摘　要：ＦｏｘＯ转录因子受到各种外界刺激而被调控，主要包括胰岛素（ｉｎｓｕｌｉｎ）、胰岛素样生长 因子 （ＩＧＦ ）、营养状况、细胞因子和应激等。这些外界因素通过ＦｏｘＯ修饰翻译后的复杂组 Ⅰ Ⅰ 合来调控ＦｏｘＯ的亚细胞定位、ＤＮＡ结合特性、蛋白质水平和转录活性，这些修饰包括磷酸化、 乙酰化、泛酸化和甲基化等。现在已证明ＦｏｘＯ参与蛋白质的降解和合成，并且参与调节骨骼肌 的生长发育。但ＦｏｘＯ活性调控及其信号途径在骨骼肌中具体的调控机理尚不明确。本文就 ＦｏｘＯ的活性调控及其如何参与骨骼肌生长发育进行了综述。 关键词：ＦｏｘＯ转录因子；活性调控；蛋白质降解；蛋白质合成；骨骼肌 中图分类号：Ｓ８１１．２　　　　文献标识码：Ａ　　　　文章编号：１００６２６７Ｘ（２０１３）０４０６７７０８ 　　Ｆｏｘ蛋白是一类广泛存在于从酵母到哺乳类 ＦＫＨＲ／ＦｏｘＯ１ａ、ＦｏｘＯ３／ＦＫＨＲＬ１／ＦｏｘＯ３ａ、ＦｏｘＯ４／ ［３］ 真核生物的转录因子，属于“螺旋 －转角 －螺旋” ＡＦＸ和ＦｏｘＯ６，这几种蛋白具有高度的同源性 。 类蛋白的一个亚群。而ＦｏｘＯ转录因子是 Ｆｏｘ家 首次被发现的哺乳动物ＦｏｘＯ是ＦｏｘＯ１基因，位于 族中研究最深入的Ｏ亚家族，现已确定ＦｏｘＯ蛋白 人类１３号染色体上。ＦｏｘＯ４是第２个在癌症中发 ［１］ 及其各种结合物之间存在着物理的交互作用 。 现的进行重排的Ｆｏｘ转录因子。ＦｏｘＯ３位于６号 哺乳动物细胞中有４个 ＦｏｘＯ因子，其中ＦｏｘＯ１、 染色体上，是以ＦｏｘＯ１的ＤＮＡ结合结构域为诱饵 ＦｏｘＯ３ａ和ＦｏｘＯ４存在于骨骼肌中。骨骼肌细胞 寻找其同源物时发现的，ＦｏｘＯ３和ＦｏｘＯ１具有很 内蛋白质降解的２个主要途径是泛素蛋白酶体系 高的同源性。ＦｏｘＯ６位于人类１号染色体上。 统（ＵＰＳ）和自噬／溶酶体蛋白降解，而 ＦｏｘＯ转录 　　ＦｏｘＯ蛋白包括４个区域：１个氨基端的高度 因子与这２种代谢途径的调控有关，并且 Ｇｏｏｄ 保守ＤＮＡ结合域；１个核定位信号（ＮＬＳ）；１个核 ［２］ ｍａｎ等 研究认为，ＦｏｘＯ能通过活性的变化以某 输出信号（ＮＥＳ）；１个羧基端结构域。它们分别由 种方式参与蛋白质降解或蛋白质合成的调节。 ［４］ 不同的基因编码，并定位于不同的染色体上 。 所有ＦｏｘＯ（ＦｏｘＯ６除外）均包含３个蛋白激酶 Ｂ １　ＦｏｘＯ蛋白家族及其结构特点 （ＡＫＴ）磷酸化位点（ＦｏｘＯ６缺乏羧基末端位点）， 　　１９８９年，Ｗｅｉｇｅｌ等在果蝇中发现了第１个Ｆｏ ＡＫＴ共同磷酸化位点也可以被其他 ＡＧＣ家族激 ［５］ ｒｈｅａｄ基因。Ｆｏｘ蛋白的标准命名由“Ｆｏｘ＋亚家族 酶 ，如蛋白激