6-二磷酸果糖临床应用进展2.docVIP

1, 6-二磷酸果糖的临床应用进展2 蔡 广 综述 （解放军303医院心内科，广西南宁530021） 摘 要：1,6-二磷酸果糖（FDP）是葡萄糖代谢过程中的一种重要的中间产物，近年来FDP应用十分广泛，FDP具有细胞保护作用、膜稳定作用、抗氧化作用、供氧作用。临床上FDP主要用于各种原因引起的心力衰竭缺血、脑血管疾病糖尿病微血管并发症、支气管哮喘、肝炎、肝硬化等疾病，效果良好，毒副作用较少。 关键词: 1,6磷酸果糖（ FDP） ；心力衰竭， 缺血； 血液流变学 1,6-二磷酸果糖（ FDP）是葡萄糖代谢过程中的一种重要的中间产物，对多种代谢酶有调节作用。FDP可激活糖酵解中限速酶—磷酸果糖激酶及丙酮酸激酶活性，加速磷酸烯酮式丙酮酸向丙酮酸转化，增加细胞内能量。FDP能直接进入细胞内作为能量底物供给能量，通过激活糖酵解的同时，抑制糖异生而促进糖的利用并抑制糖原分解，促进糖原合成。FDP还能抑制甘油利用，促进脂肪酸甘油三酯、磷脂的合成。FDP与细胞膜相互作用改变膜离子通透性，能有效防止平滑肌细胞、神经元、血小板、神经细胞、心肌细胞的“钙超载”，提高激活Na+-K+-ATP酶的活性，防止细胞水肿[ 1]。 FDP的药理作用主要有以下几个方面：细胞保护作用；膜稳定作用；抗氧化作用；供用。临床上FDP主要用于各种原因引起的心力衰竭、心肌缺血、脑血管疾病、外周血管疾病、糖尿病微血管并发症、支气管哮喘、肝炎、肝硬化等，均有良好疗效，本文就近年来FDP的临床应用作一概述。 1对心血管系统的作用 1.1心力衰竭FDP对各种原因导致的心力衰竭具有显著的改善作用。扩张性心肌病、缺血心肌病、风心病等的心力衰竭都有严重的心肌缺血缺氧，存在着心肌严重的无氧代谢，FDP可加强缺血心肌组织的无氧代谢，改善症状和血流动力学指标，从整体上看，FDP能提高心肌收缩力，增加每搏量[ 2，3 ]王志男[ 3] 报告用1,6-二磷酸果糖联合小剂量美托洛尔治疗难治性心力衰竭，有效率为93%。徐存华等[ 4 ]报告FDP与依那普利联合治疗难治性心力衰竭，取得较好效果。佟万仁等[ 5 ] 报告用FDP治疗心功能不全，取得较好效果，其中以冠心病心衰效果最好，风湿性心瓣膜病次之。易家骥等[ 6 ]报道用FDP治疗冠心病心力衰竭，不仅心功能指标均较治疗前有明显改善，而且心肌耗氧量并不增加。 1.2 心肌梗死自从1980年Markov等首次观察了外源性FDP对缺血性心肌的保护后，FDP已经被证明具有抗氧自由基的作用，能保护氧自由基对缺血再灌注心肌的损伤。王宏等[ 7 ]通过实验研究发现，外源性FDP在缺氧条件下能进入细胞，在细胞内生成ATP等能量物质参与心肌细胞代谢；同时可以减轻由缺氧/复氧所造成的心肌细胞胞浆钙超载的程度；有显著缩小梗死面积在40%以下的心肌梗死范围以及降酶作用。郑燕等[ 8 ]报告用FDP治疗急性心肌梗死40例，有效率为93。 1.3 心绞痛在心肌组织缺血缺氧时，FDP可恢复磷酸果糖激酶的活性，使糖酵解产能恢复，提高细胞内ATP浓度，增加红细胞韧性和细胞内2,3-二磷酸甘油酸，使氧离曲线右移，有利于向组织释放氧气。王受益等[ 9 ]报告FDP治疗97例冠心病，治疗后患者的心绞痛症状、心电图、心功能均有显著改善。 1.4 心律失常FDP能够改善心功能，同时具有膜稳定性作用，可降低钾外流，增大静息电位，降低心肌细胞兴奋性，消除异位兴奋点，改善心肌传导。陈良细[ 10 ]报告用FDP治疗76例急性心肌梗死患者，在治疗3~7 d后QT离散度明显缩短，心脏危险事件发生率小于对照组。王鹤鹏等[ 11 ]报告，FDP能缩短QT离散度和降低心室晚电位。惠小平等[ 12 ]报道，FDP能有效减少心律失常发作次数。 2神经系统 FDP保护神经系统主要作用：调节葡萄糖代谢中磷酸果糖激酶及丙酮酸激酶活性；清除氧自由基[ 13 ]。大脑缺血时脑血流供应被阻断，氧供下降和ATP含量减少，自由基清除酶的活性下降，自由基清除障碍，导致氧自由基大量蓄积，造成脑组织功能损害。FDP对缺血组织的保护是通过提供离子泵能量，减少Ca2+ 内流，通过黄嘌呤氧化系统，减少腺苷酸高能量物质消耗和黄嘌呤的分解，维持黄嘌呤脱氢酶次黄嘌呤比值；通过促进糖无氧酵解，抑制有氧氧化，从而减少氧自由基的产生[ 14 ]。宫丽敏等[ 15 ] 通过动物实验发现，采用异丙肾上腺素致大鼠实验性心肌缺血模型，口服FDP使大鼠的心肌组织、脑组织损害较对照组明显减轻。陈红武等[ 16 ]用FDP治疗新生儿期缺氧缺血性脑病并发心肌损害的患儿，发现联合应用FDP和脑活素治疗组有效率为98%，远高于对照组（86%）, FDP对窒息后内环境的改善和稳定起促进作用，治疗新生儿缺氧缺血性脑病具有良好