一锅重排法合成萘普生.pdfVIP

维普资讯 8 818 ’ 药学学报 AcraPharmaceuticaSinica2000，35(11)：818—820 一 锅重排法合成萘普生 尺7／-／ r √ 胡艾重¨，董先明。，曹声春 ，程雅平 ，陈 龙- (1 湖南大学化学化工学院，湖南 长沙410082；2．湖北宜昌教育学院，湖北 宜昌443300) 摘要 ：目的 “一锅”重排法台成非甾体消炎镇痛药外消旋萘普生。方法 以卣化铜为选择性卤化剂， 6甲氧基 2-丙酰基萘经羰基 a一卤化、缩酮化、重排和水解等反应台成外消旋体萘普生 结果 “一锅法 台成萘普生总收率 74．0％～92．6％(以6一甲氧基 2一丙酰基萘计)。结论 “一锅重排法”台成萘普生，操作简便，收率较高 ： 5 蠹 耋潦 岫…堋 。 萘普生 (1)是最有效 的非 甾体消炎镇痛药之 高选择性卤化 6一甲氧基一2一丙酰基萘 (2)，得到高收 一 。 在众多的合成路线 中，1，2．芳基迁移重排合 率的羰基 a一卤化产物 (3)，3不经分离提纯可直接与 成法是最引入注目的_2』，作者[曾用碘一氧化亚铜催 新戊二醇发生缩酮化得到(4)，4在催化剂作用下经 化重排法台成萘普生。基于原甲酸三 乙酯和碘价格 重排，水解得外消旋体萘普生。 “一锅法”合成萘普 较贵 ，作者 后又采用先缩酮化，后溴化 ，重排不对 生，收率较高。 一 称合成萘普生。本文采用价廉的卤化铜作 卤化剂， R0H 二 cH8。 Reflux TsOH．PhCH4 2 嚣 卧 等 一 一 。 5 4 中间体 的合成 PiceoIo等报道 由2一溴 6一甲 步脱卤反应。选择苯基三 甲基铵过 卤化物 和吡 氧基萘的格 氏试剂与2一卤代丙酰卤于THF中反应 啶氢卤酸过卤化物l8作 卤化剂 ，虽然能在糍基 a一位 制得 6一甲氧基一2一(2一卤丙酰基)萘 (3)。但反应条件 选择性卤化，但必须在非质子极性溶剂中进行，才能 较苛刻 ，收率较低。3通常是 由6一甲氧基一2一丙酰基 得到高选择性羰基 n．卤化物。另外上述两种 卤化剂 萘经羰基 n。卤代反应制得 6一甲氧基一2一丙酰基萘的 的毒性较大 ，且在其生产中，环境污染严重。因此 ， 卤化反应 ，若选择 卤素作 卤化剂 ，由于 卤素卤化 ，无 我们选择演化铜和氯化铜作 卤化剂，在甲醇或乙醇 区域选择性，在侧链糍基n位 卤化的同肘，萘环 5位 中，选择性 卤化 6．甲氧基。2。丙酰基萘 的羰基 a位。 也被卤化 -，因此总合成工艺路线 中，必须增加一 为了提高羰基n。位溴化反应的选择性，通过滴加溴 化铜的甲醇溶液，回流可高选择性得到3a。氯化铜 收稿 日期；200007