四磷酸脲腺苷诱导大鼠气管及支气管收缩作用及其机制的研究.pdfVIP

摘要 摘要 目的：气管平滑肌(ASM)的收缩对呼吸过程具有重要的调节作用。ASM收缩 性增加与气管高反应性相关，气管表现出高反应性是哮喘和慢性阻塞性肺部疾 病的典型特征。胞外核苷酸通过嘌呤能受体调节ASM的收缩，但是其中的信号 通路现在并不完全清楚。四磷酸脲腺苷(Up4A)同时包含有嘌呤和嘧啶碱基， 因此它具有激活P2X和P2Y受体的潜在性。本研究的目的在于通过探索胞外双 核苷酸对ASM收缩的影响及其信号传导通路而更好的了解胞外核苷酸在肺部的 病理生理作用，并进一步为肺部功能紊乱疾病的治疗寻找新的靶点。 方法：本文通过典型的药理学实验方法Myograph检测了Up4A对大鼠气管及支 气管和人肺内支气管的作用，并通过受体特异性激动剂或者抑制剂检测其作用 内在的信号传导机制。确定可能参与信号通路的受体后，使用反转录PCR的方 法检测了该受体各亚型在大鼠气管组织上的表达。 结果：Up4A能够诱导大鼠离体气管及肺外支气管和人肺内支气管发生收缩反 应。P2X受体特异性抑制剂Ip5I能抑制Up4A诱导的收缩，P2受体非特异性抑 收缩作用减弱。大鼠气管及肺外支气管组织的P2X受体RNA水平检测发现有 螯合剂EGTA、L．型钙离子通道阻断