低浓度STI571提高1整合素介导的Ph(.pdfVIP

( ) 中国实验血液学杂志　Journal of Experimental Hem atology 2001 ; 9 3 2·07 · β 低浓度 STI571 提高 1 整合素介导的 Ph( + ) 慢性 髓性白血病髓系祖细胞增殖抑制 白任奎 　　陈珊珊 　　刘艳荣 　　李金兰 　　付家瑜 (北京大学人民医院、血液病研究所 　　北京 　100044) 摘要 　　为探讨 ABL 酪氨酸激酶特异性抑制剂 STI571 ( CGP57148B) 对 Ph ( + ) 慢性髓性白血病 ( ) ( μ ) β CML 的疗效机制 ,观察了 STI571 预处理 0. 1 mol/ L ×30 - 60 min 前后 1 整合素活化剂及纤 ( ) 连蛋白 FN 单独或联合作用以及 STI571 预处理本身对正常及 CML 粒巨噬系集落形成单位 (CFUGM) 的影响 ,并结合阻断实验观察了 VLA4 及 VLA5 整合素在其中的作用。结果显示 : ① β STI571 预处理、1 整合素活化剂单独或联合作用或 FN 单独作用对 CML 及正常 CFUGM 均无明 显抑制作用 , STI571 预处理对活化剂或 FN 的作用也无直接影响; ②β 1 整合素活化剂 + FN 对 CML CFUGM 抑制作用明显低于对正常 CFUGM 的作用; ③经 STI571 预处理后 ,活化剂 + FN β 对 CML CFUGM 抑制作用明显提高达正常水平 ; ④阻断 VLA4 + VLA5 整合素或总 1 整合素可 阻断 STI571 的上述作用。研究结果提示 STI571 提高 Ph ( + ) CML 祖细胞β 1 整合素介导的增殖 抑制作用。 关键词　　Ph ( + ) 慢性髓性白血病　　整合素　　粒巨噬系集落形成单位　　酪氨酸激酶抑制剂 中国图书资料分类法分类号 　　R733. 72 　　Verfaillie 等[1 ,2 ]认为 ,造血细胞通过β 抗体来源 1 整合素与 细胞外基质主要成分及基质细胞表面的纤连蛋白 小鼠抗人 β ( β 1 整合素活化抗体 8A2 可增加 1 (FN) 相互作用对造血细胞的增殖具有负调节作用 , 整合素与 FN 的亲和力) [8 ] ,为 8A2 克隆培养上清 , 恢复 Ph ( + ) 细胞与 FN 粘附可逆转其增殖抑制作用。 由美国华盛顿大学 Harlan 教授惠赠 ,应用时按 1 ∶ ABL 激酶特异性抑制剂 STI571 (CGP57148B) 可选择 1 000 ( v/ v ) 稀 释 ; 小 鼠 抗 大 鼠 CD29 ( Lia1/ 2 ) 性抑制BCR/ ABL 的酪氨酸激酶活性,有效地治疗慢 ( )