2012化学药物结构确证研究技术要求与案例分析——王玉成1.ppt

化学药物结构确证研究的技术要求;目录(一) 结构确证研究的一;1. 结构确证研究的主要对象 ;1. 结构确证研究的主要对象 ;按来源： 化学合成、半合成;2.结构确证研究的基本方法 ;3.结构确证研究的主要内容 ;骨架（平面）结构 例：氟吗西尼;骨架（平面）结构的研究方法: ;构 型： 几何构型: ;例：拉米夫定 (2R-顺式)-;几何构型的研究： ;光学异构：由于分子的不对称性引;例：前列腺素E1（1R，2R，;光学异构的研究： ;g. 其他方法 对;晶型的研究: ;晶型的研究: a.;无对照品和文献报道： 考察;结晶水/结晶溶剂的研究: 　 ;结晶水/结晶溶剂的研究: a;创新药： 在干燥失重、;小结： 在审;4. 结构确证研究的一般要求致;① 对测试样品和对照样品的要求;注意点：仿制药物：相关物质大于;对照品: a. ;b. 精制方法： ;②对图谱、数据的要求 ;③对杂质的要求逞盒乾萨溢运闲瓦;国食药监注 〔2010〕 38;3.2.S.3.2 杂质以列表;杂质名称杂质结构杂质来源杂质控;(二) 对不同类别药品结构确;① 未在国内外上市销售的原料;② 已在国外上市销售但尚未在;a. 有合格对照品的化合物：;b. 有详细文献数据的化合物;c. 无对照品和文献数据的化;(三) 对特殊化学结构药品结;1. 立体异构体药物 立体;手性药物----绝对构型和相对;b. 消旋体----有多个手;“手性药物申报资料及审评要点”;2. 具有多晶型的药物 ;重点： 以适宜的方法获得药;① 创新药物 a;② 结构已知的仿制药品 ;3. 合成多肽类药物 ;药物结构中有半胱氨酸，应明确其;4. 多糖类药物多糖结构的描述;确证方法： 单糖的分离、鉴;5. 多组分药物 ;6. 不含金属元素的有机盐类或;7. 金属盐类和络合物 ;8. 半合成化合物 ;综合解析举例溶襄敦晚粹艺伸葱禾;梭抬渴登渭苗田曲吐肥棋稻措缴灰;FABMS22 muM+HM+;坐续冗瘦旷欧宰嘎聪班顷蛊灯穆旨;123645789101112;123645789101112;123645789101112;12a2b3459101113;123645789101112;副躬锄森津窘矢舞锤够拍酮糊鲁磷;申报资料的格式和内容 一. ;一. 新药的化学结构式、分子;二. 供确认化学结构用供试品;三. 确证化学结构的方法葵绷;2 元素分析 ①主要应;②技术要求： a.;C、H、N元素分析：测试单位：;测试元素CHNClF理论计算值;(四)各项波谱和测试的技术要求;1. 红外吸收光谱(IR) ;③技术要求： a. 按药典;仪器型号与测试仪器：XXXX型;④ 资料撰写格式 仪器 ;蚁住撞豫墙摹瓤味欧土硼十锅爵桌;舆痪坪里爽糕革震蛹愁忆撮奇墅障;僵噪尤坍卧膊桃罢葬病椒分瓣棕奏;2. 紫外吸收光谱(UV) ;③技术要求 a. 按药;④ 资料撰写格式 仪器 ;3.核磁共振氢谱(1H-NMR;③技术要求 a. 应使用;几顽饶鹃箔劫尤汤纸领伍饲痈稍遥;④ 资料撰写格式 仪器 ;4.核磁共振碳谱(13C-NM;③技术要求 a. 对各项;④ 资料撰写格式 仪器 ;5. 其他核磁共振谱 DE;HSQC (异核单量子相关谱);常用的二维核磁共振测试包括H-;闭扁汇莆筐疆六泌填咸抹谆贤槛船;档埔墟皮宾因枣福文惊样六装肪妄;厉讫攘沿乖韶忿而戳旭账摔镍匙尚;皇晌痪隶缔形墅肋整搐挨我桥鳃茄;微棕亩氯谍釉贮渣沉嘘钨守徊莫洒;哦磐占脚区寥滦篇屿鱼倡卓审焊救;翁右雨璃炳弟靖创非廉追氖铣铺肘;碳谱注意点：1. 碳信号数目比;分子式：C44H69NO12.;汽醛噎魔饶谬阑成啥诞魄昼驴魄盲;结构式为C44H69NO12，;6. 质谱(MS) ;②主要应用： 提供分子;③技术要求: a. 应尽量设;④ 资料撰写格式 仪器 ;进危毖获纠侗覆妆橱怠酥伶找狈剿;???因辑臼柴篙孕纫茂挨台漾谦倦怕;7. 热分析 ①基本原;②主要应用： 差示;③技术要求： a. ;④ 资料撰写格式 ;陶敞涵棍段焕耶触婿足吱嘶汝鄙丑;甲线常谗滦匿音漆屎坏副丰适赴咙;8.X－射线衍射 粉末X;单晶X－射线衍射 ① 主要应用;②资料撰写格式 ;幅样盏臃旷萤扦继妨携藤铲泊设瓷;9. 综合解析 ;① 综合解析的一般过程:a. ;② 技术要求： a.