9缺血-再灌注损伤.DOC

第十章 缺血-再灌注损伤 第一节　教学大纲要求 （1）掌握 自由基、活性氧、缺血-再灌注损伤、氧反常、钙反常、PH反常、钙超载、无复流现象和呼吸爆发的概念。 （2）掌握 缺血-再灌注损伤的发生机制。 （3）熟悉 缺血-再灌注损伤的原因和条件（影响因素）。 （4）熟悉 缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化。 （5）了解 脑缺血-再灌注损伤的变化和其他器官缺血-再灌注损伤的发生机制；了解防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础。 第二节　教材内容精要 一、基本概念 （一）自由基（free radical） 自由基系指外层轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称，又称游离基。从定义不难看出，一种物质不管是原子、原子团，还是分子，只要外层轨道上有单个不配对电子，都可以成为自由基。自由基在本章是一级概念，需从三个方面理解：（1）自由基和离子不同，前者往往是具有共价健的化合物发生均裂的产物，后者则为异裂（解离）的产物。以H2O为例，均裂产生H·+OH·；异裂则产生H++OH-。（2）自由基外层轨道上不配对电子有配对的倾向，易于失去电子（氧化）或获得电子（还原），故形成在体内存在时间短、化学性质极其活泼的特点，极易和其他物质反应形成新的自由基，呈现明显的连锁反应。（3）在病理情况下，由于自由基生成过多或机体抗氧化能力不足，可引发链式脂质过氧化反应，损伤生物膜（细胞膜和线粒体膜等），导致细胞死亡。 （二）氧自由基（oxygen free radical） 由氧诱发产生的自由基称为氧自由基，包括超氧阴离子自由基（　）和羟自由基（OH·）。这个概念属二级概念，必须服从“自由基”一级概念所具有一切特点。在体内，OH·化学性质最活泼，危害亦最大。 （三）活性氧（reactive oxygen species） “活性氧为化学性质较基态氧活泼的含氧物质，包括氧自由基和非自由基的含氧物质，例如，单线态氧（1O2）和过氧化氢（H2O2）”。顾名思义，活性氧有二个特点：（1）分子组成：由氧形成并在分子组成上含有氧的一类物质；（2）化学性质：非常活泼。两者缺一不可。 （四）缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury） 部分患者或动物缺血后恢复血液再灌注，不仅没使组织和器官功能恢复，反而使缺血引起的细胞功能代谢障碍和结构破坏进一步加重。这种在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血-再灌注损伤。这一概念，属于统领整章内容的一级概念。整章的阐述，均围绕缺血-再灌注损伤的发生原因、条件、机制、对机体的影响和防治进行的。 （五）氧反常（oxygen paradox） 用缺氧溶液灌流组织器官或培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常。这是一个二级观念，从属于缺血-再灌注损伤这个一级概念。两者的区别在于，缺血不仅有缺氧，而且缺少代谢基质（营养物）。 （六）钙反常（calcium paradox） 用无钙液灌流后再用含钙液灌流组织器官，可造成细胞和器官代谢、功能障碍和结构破坏损伤加重的现象，称为钙反常。这是一个从属于缺血-再灌注损伤的二级概念。两者的区别在于，缺血不仅有缺氧，而且缺少代谢基质，其中包括钙离子。钙反常首先在心脏灌流时发现，也可见于其他组织器官。 （七）pH反常（pH paradox） 缺血后再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血-再灌注损伤的现象， 称为pH反常。这是一个从属于缺血-再灌注损伤的二级概念。其机理是相继通过H+-Na+交换和Na+-Ca2+交换导致细胞内钙超载而损伤细胞。 （八）钙超载（calcium overload） 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载。这个概念含3个要素：（1）必需存在使细胞内钙含量增多的各种原因，其中包括缺血-再灌注损伤、氧反常、钙反常、pH反常等，这是引起钙超载的前提和条件；（2）细胞内钙含量异常增多是发生钙超载现象的机制；（3）细胞结构损伤和功能代谢障碍是细胞内Ca2+浓度异常升高的后果。因果同时存在，才能称为钙超载。 （九）无复流现象（no-reflow phenomenon） 无复流现象是指缺血的原因解除后，并没使缺血区在再灌注期得到充分血流灌注的反常现象，亦称无灌注现象。这种现象首先是在犬的实验中发现：结扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，再打开结扎的动脉，使血流重新开放，缺血区并不能得到充分的灌注。这种再灌注损伤实际上是缺血的延续和叠加，缺血细胞并未得到血液重新灌注，而是继续缺血，因而损伤加重。 （十）呼吸爆发（respiratory burst） 再灌注时，中性粒细胞被各种趋化因子激活，