利用胜肽运送系统评价粒线体治疗成效.PDF

教研創新季刊 創研專欄 教研創新季刊 利用胜肽運送系統評估 粒線體治療成效 張瑞芝 血管基因體研究中心助理研究員 不論動植物 中粒線體是必要胞器 mesenchymal stem cells, MSC ）與 缺 乏 且扮演一個關鍵角色在調控一 粒 線 體 之 細 胞 （A 54 9 ρ° c e l l s w i t h 連 串過程如氧化磷酸化作用 、葡萄糖和 nonfunctional mitochondria incapable of 脂肪有氧代謝 、鈣離子信號和細胞凋亡 aerobic restoration ）共培養 （co-culture ） ， （apoptosis ） 。人 的粒 線 體 染 色 體是 大 發現來幹細胞之粒線體基因確實存在於被 小 16,568 bp 且包含調控粒線體蛋 白質 、 挽救之細胞中 ，意外的是在挽救之細胞中 rRNAs 和 tRNAs 之 基 因 。粒 線 體 DNA 並未發現幹細胞核基因 ，因此猜測此粒線 （mitochondrial DNA, mtDNA ） 是 來 自 體的轉移作用 （mitotransfer ）並非來 自於 母系遺傳且 因缺乏組蛋 白保護易受 自由 細胞與細胞間因共培養而產生之融合作用 基攻擊導致氧化傷害 ，且 因其位在磷酸 （Cell fusion ） 。儘管此研究證實功能性 化作用氧化作用所產生之高度氧 自由基 恢復來 自於粒線體轉移 ，但仍有許 多 問 環境 ，因此氧化傷害更加頻繁並難以修 題 尚未釐清 ，包含究竟是粒線體 DNA 還 復 。2006 年 的一篇有趣文章首次體外試 是整著粒線體胞器的轉移 ? 假使是粒線體 驗證 明 ，粒線體可以某些形式移動於細 胞器轉移是否可發生在其他細胞 ? 究竟是 胞 與 細 胞 間 （mitotransfer ） ，並 因 此 挽 經 由何種途徑轉移 ? 如僅透過細胞質交換 救缺乏呼吸作用之細胞 1 。其利用細胞共 （下圖途徑 A）或經由細胞分泌之囊泡 （像 2 培養方式 ，將 間葉基質幹細胞 （human 神經元中突觸神經的通信） （下圖途徑 B）? 24 創研專欄 教研創新季刊 教研創新季刊 圖十 一 、粒 線 體 的轉 移 作 用 （mitotransfer ）挽 救 細 胞 功 能 之 可 能 途 徑 2 。間葉 基 質 幹 細 胞 （human mesenchymal stem cells, MSC ）之 粒 線 體轉 移 至 缺 乏 粒 線 體之 細 胞 （A549 ρ° cells with nonfunctional mitochondria incapable of aerobic restoration ） 。 而此疑 問似乎在 Yi 等人研究中獲得 此 ，儘管不透過細胞間的接觸 ，利用人工 初步證實 3 。研究利用轉殖技術將分離 自 方式介入粒線體移植仍具可行性 。但經此 健康胚胎之粒線體轉殖於胚胎中 ，證實可 所衍生之倫理問題 （來 自不同母系遺傳之 提高胚胎之發育 ，為了評估粒線體轉移技 粒線體 DNA ）與淺在風 險如粒線體的異 術對胚胎發育之影響