α-地贫的点突变.PPT

* α-地中海贫血 定义： α-地中海贫血是一种常见的血红蛋白基因异常疾病之一，是一种遗传性溶血性贫血。其特点是由于α珠蛋白基因的缺失或点突变，使血红蛋白中的α珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。本疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。 分布： 地中海贫血于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早发现于地中海区域，因此称为地中海贫血。实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区、北美、东南亚和澳大利亚地区发病较多。我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。 血红蛋白疾病分布图 全球血红蛋白病人群负荷 α-地中海贫血分布图 轻微地贫者血象 重度地贫者血象 病因： 这是一类常染色体遗传性缺陷病。α珠蛋白基因的缺失或点突变可造成α珠蛋白肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变，造成红细胞易被溶解破坏的溶血性贫血。 发病机制： α或β链多余→包涵体→无效造血（红细胞在骨髓内破坏，多见β地贫）、红细胞寿命缩短（红细胞释放至外周血）→慢性溶血性贫血； α或β链多余→β 4 （HbH）、γ 4 (Hb Bart’s)、HbF（α2Gγ2 或α2Aγ2）↑↑ →组织缺氧； 贫血、缺氧→骨髓代偿→骨骼改变； 铁沉积（因贫血致肠道吸收铁↑、反复溶血、反复输血所至）→含铁血黄素沉着症、脂质过氧化→多脏器并发症。 遗传： 若夫妻同为α-地中海贫血的带因者，每次怀孕，其子女有1/4的机会为正常，1/2的机会为带因者，另1/4的机会为重型地中海型贫血患者，因此，在遗传咨询及产前诊断方面，这是非常重要的疾病。 ζ2 inter ζ-HVR ψζ1 ψα2 ψα1 α2 α1 θ 3’HVR 分子基础： α珠蛋白基因簇的分子结构 人类α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。在这个区域，还包含有一个胚胎ζ2基因编码胚胎ζ珠蛋白链，三个假基因（ψζ1、ψα1和ψα2）和一个未知功能的基因（θ）。其排列顺序为：5’-ζ2-Ψζ1-Ψα2-Ψα1-α2-αl-θ-3’。 5’ 3’ 导致α地贫的不同类型的基因缺失 - - SEA缺失  - - SEA缺失是我国南方最常见的基因类型,其缺失范围从α - 珠蛋白基因簇的ψα2 基因5′端到高变区(3′HVR) 5′端上游lKb间,包括ψα2、ψα1、α2、α1和θ基因在内的约20Kb的大段DNA片段。- - SEA自身或与-α3.7 (或- α4.2 )相互组合是构成中国人Hb Bart′s水肿综合征和缺失型Hb H 病的主要分子病理基础。 α珠蛋白基因缺失导致的α-地贫类型 缺失型α -地贫： 静止型 标准型 中间型(Hb H 病) 重型(Hb Bart′s 胎儿水肿综合征) 非缺失型α -地贫 中间型(Hb CS型Hb H 病) 中间型(Hb QS型Hb H 病) α -地贫临床分型 临床分型 临 床 症 状 静止型 基本无症状。 轻型 轻度贫血或血红蛋白过少。 中间型 （Hb H病） 此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。 重型 （水肿综合征） 多在妊娠末期胎死腹中或产下重度窒息短时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等危象。 缺失型α-地贫临床特征 非缺失型α-地贫基因缺陷 α-地贫的点突变（较少见）： Hb CS型Hb H 病(α2 基因编码第142终止密码子突变) Hb QS型Hb H 病(α2基因第125密码子的三联碱基突变) 地中海贫血的诊断 胎儿取样技术 DNA诊断技术 根据临床特点和实验室检查，结合阳性家族史，对那些携有α地贫基因的育龄夫妇所孕胎儿实施产前诊断,是现实条件下监控重症地贫患儿出生最有效的途径。本病须与缺铁性贫血鉴别。 两病的特点： 1、地贫与营养性贫血同属小细胞性贫血，轻型地中海贫 血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处； 2、营养性贫血（缺铁）是婴幼儿期最常见的疾病之一； 3、补铁是营养性贫血最主要的治疗措施； 4