【胃癌癌前病变不同阶段胃黏膜DNA甲基化水平差异研究】.docVIP

《胃癌癌前病变不同阶段胃黏膜DNA甲基化水平差异研究》项目可行性报告 一、项目实施的背景和意义 DNA甲基化是一个可逆过程，通过对不同阶段胃癌癌前病变胃黏膜DNA甲基化水平差异研究，明确其与不同阶段胃癌癌前病变关系，有助于探讨癌变机制及寻求有效的药物干预。 二、项目涉及的相关技术在国内外研究现状和发展趋势DNA甲基化异常，如何在早期防治和逆转PLGC降低胃癌的发病率，是目前研究的热点。 DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNMTS)的催化下，以S-腺昔甲硫氨酸(SAM)为甲基供体，将甲基转移到胞嘧啶的5’位置上，是基因组一种主要表观遗传形式和调节基因组功能的主要手段，其中CpG二核苷酸是DNA甲基化发生的主要位点。基因启动子区的CpG岛在正常状态下一般是非甲基化的，当其发生甲基化时，常导致基因转录沉寂，使重要的基因如癌基因、抑癌基因、DNA修复基因等丧失功能，从而导致正常细胞的生长分化调控失常以及DNA损伤不能被及时修复，形成肿瘤。 c-myc是一种高度保守的DNA结合蛋白类癌基因，通常正常组织的c-myc基因3’端CCGG是被甲基化的，只有少数细胞存在轻度低甲基化，甲基化异常可导致该基因异常高表达，进而参与肿瘤的发生和发展。研究发现胃癌前病变组织中c-myc基因甲基化较正常组织水平降低。进一步研究显示c-myc基因的第3外显子是基因启动与否的关键点，许多肿瘤细胞通过此部位DNA