试验药理学.DOC

第一篇 总论 绪论 药理学、实验药理学与药理学实验概论 药理学是研究药物与机体间相互作用规律的学科，包括研究药物效应动力学、药物代谢动力学，其目的在于：为新药发现与研究提供试验资料；为临床合理用药提供科学依据，是基础医学与临床医学、药学与医学之间的桥梁学科，药理学的发展直接影响新药发现的速度与临床合理用药的水平。 药理学作为一门实验学科，其发展和进步离不开药理学实验结果的支持，药理学实验方法与技术的发展水平及其相关理论体系的建立，直接关系到药理学的进步和发展，实验药理学（Experimental Pharmacology）作为药理学的重要组成部分，在药理学发展过程中占有极为重要的地位，德国人施米德贝尔（Ochmiedeberg首创的实验药理学成为近代药理学的基础。英国解剖学家W.Harvey（1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。意大利生理学家F.Fontana（1720-1805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。这一结论以后为德国化学家F.W.Serturner(1783-1841)首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。18世纪后期英国工业革命开始，不仅促进了工业生产也带动了自然科学的发展。其中有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度较高的药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。以后还开始了人工合成新药，如德国微生物学家P.Ehrlich从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新胂纳明(914)。药理学作为独立的学科应从德国R.Buchheim(1820-1879)算起,他建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。受体原是英国生理学家J.N.Langley(1852-1925)提出的药物作用学说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制此后药理学得到飞跃发展，第二次世界大战结束后出现了许多前所未有的药理新领域及新药，如抗生素、抗癌药、抗精神病药、抗高血压药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了生物药学的发展。药效学方面逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制也促进了分子生物学本身的发展。展望今后，药理学将针对疾病的根本原因，发展病因特异性药物治疗从这里能派生出各种诊断剂，治疗药物，不同治疗剂量的规格，不同剂型等对今后药物的开发和临床应用是一场革命药理学研究是新药研究的一个重要环节。新药的研发要以药理学为基础，在寻找疗效更好、更安全的新药过程中，药物的结构分析、化学合成、药效都需要药理学作为指导。药理实验方法和模型是进行药物筛选、药物作用机制研究和定量构效关系以及疾病本质探讨不可缺少的方法。新药发现与新药的定义：指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新《药品注册管理办法》对于“新药”的概念有了重新界定，同时对于药品注册前的生产监督也有了严格的规定。没上市的药才是真正的新药，而不是原先规定的凡没在我国生产的药就算新药此次新药定义的改变完全按照国际上公认的定义，符合WTO的原则。新药含义的改变，对我国制药企业加大创新力度提出了新要求，拥有自主知识产权、勇于创新的产品才能得到保护。同时，新药定义的改变，也有利于我国仿制药的生产、降低药品生产成本。因为按照以前我国新药的定义，有相当部分国外药品，在国外专利到期前，再转到我国申请专利，成为我国的新药以享受保护政策。新药定义改变后，这样做行不通了。新《药品注册管理办法》规定，已上市药品改变剂型、改变给药途径或增加新适应症，将不能再作为新药管理注册审批，只能按照新药申请程序申报。这也就意味着，以往药品生产企业的同一个药品，通过上述“变脸”方式而生产出的药品今后将不被纳入新药行列之内，而是算为新剂型或新规格等。之所以称为新药，其在定义、保护和管理办法上都应当与仿制药有所区别。国家食品药品监督管理局过去（2005年）曾经一年批准1万多药品注册的申请事项，包括新药1113个，改剂药1198个，仿制药8000多个，新药的数量只占总数的10%，改剂型的也只占总数的10%多一点，而多的却是仿制药，占到了审批总数的80%左右。说明真正高水平药品不多，低水平重复现象严重。新《办法》对创新药物改“快速审批”为“特殊审批”，并根据创新程度设置不同的通道，进一步提高审批效率。特殊审批不仅仅是速度概念，更重要的是审评方式的改变。第一，开出专用通道，对创制的新药设立专门通道。第二，早期介入在研制过程中就可以和审评人员进行交流和对话。