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微生物耐药性解决方法及对前景展望【摘要】微生物耐药性己严重威胁着人类的健康，对微生物耐药性的分子机制研究有助于合理应用抗生素、控制耐药株感染。本文分析了获得性耐药性的机制，对微生物耐药性的解决方法及对发展前景进行了展望。 【关键词】微生物；耐药性；方法；展望 Microbial resistance and the prospect of solution XieRong 【Abstract】 The microorganism drug resistance oneself threaten seriously humanity’s health, is being helpful to the microorganism drug resistance member mechanism research to using the antibiotic, the control bears a medicine infection reasonably. This article has analyzed the acquired character drug resistance mechanism, has carried on the forecast to the microorganism drug resistance solution and to the prospects for development. 【Key words】 Microorganism: Drug resistance; Forecasts 【中图分类号】R725【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)02-0230-02 目前，抗生素己成为我们治疗感染性疾病不可或缺的药物，研究和了解微生物耐药性的分子机制，对于合理应用抗生素，延长抗生素的敏感期是现今亟待解决的问题。 1 微生物耐药性的分子机制 1.1 天然不敏感性：有些微生物由于具有一些独特的结构或代谢，天生对药物不敏感。如支原体无细胞壁结构，对青霉素、头孢菌素等β内酰胺类抗菌药物天然不敏感；嗜麦芽寡养单孢菌对亚胺培南和氨曲南耐药率为100％；常见革染氏阴性杆菌对氨苄青霉素耐药率为100％。 1.2 获得耐药性：有些微生物对原来敏感的抗生素通过遗传性的改变而获得的抗药性。 1.2.1 自发突变加药物选择：抗药性的产生不是由于微生物与药物接触而产生，而是白发突变加上药物选择的结果。通常认为，抗药菌所含的抗菌基因是由敏感菌的遗传物质自发突变产生的，但一般自发突变的频率极低，通常突变率在10~10～10~16。抗生素的广泛使用导致耐药菌株不断被筛选出来，并广泛传播；滥用抗生素、预防性用药，使诱导产超广谱β-内酰胺酶的细菌增多。这种超广谱β-内酰胺酶是由普通质粒介导的超广谱β-内酰胺酶基因突变后所形成的。 1.2.2 细胞间抗药性的基因转移：获得性耐药也可通过耐药基因转移而形成，如某些敏感菌株在获得耐药基因后即转变为耐药菌株。 1.2.3 产生使抗生素结构改变的酶或灭活酶：随着第三代头孢类抗菌药的大量应用导致大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中的TEM-1和SHV-1酶加快了突变，形成各种超广谱β-内酰胺酶(ESBL)，介导了细菌对青霉素、头孢菌素、单环菌素耐药。感染凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)耐药性增高与产β-内酰胺酶和黏质有关，肠杆菌科和铜绿假单胞菌亦在内酰胺类抗生素作用下大量诱导头孢菌素酶(AmpC)的产生，导致细菌对碳青酶稀类之外的所有β-内酰胺类抗生素耐药。 1.2.4 抗生素作用靶位的修饰或改变：由于基因突变，一些细菌形成抗生素不能与结合的作用靶位，或者即使能与之结合形成复合体，但靶位仍能保持其功能，微生物就表现出抗药性。胡原等研究中，凝固酶阴性葡萄球菌(MRS)的药敏试验显示对所有的β-内酰胺类、头孢菌素类、β-内酰胺／β-内酰胺酶抑制剂、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类及喹诺酮类抗菌药物耐药，呈现多重耐药性，仪对万古霉素、利福平及呋西地酸敏感。 1.2.5 细胞膜通透性降低或改变：由于细胞膜的通透性改变致使药物进入细胞内减少，就使得微生物细胞表现出抗药性。虽然大多数情况下，外膜孔蛋白缺失不是主要的耐药机制，但它可降低细菌对抗生素的敏感性，在其它的耐药机制存在的情况下，可明显提高耐药程度。多数β-内酰胺类抗生素外膜孔蛋白通透率较低，一旦外膜孔蛋白缺失或减少就会造成抗生素进入细菌细胞内的量大减，引起耐药而氨基糖甙等尚有其它通道进入胞内，故受影响不大，所以外膜孔蛋白缺失造成的耐药性主要与β-内酰胺类抗生素育关。 1.2.6 主动外排系统作用：以前对革兰阴性杆菌具有较强抗菌活性的第