PCSK9LDLR通路介导姜黄素烟酸酯.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress inBiochemistry andBiophysics 2015, 42(9): 825~832 PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯 促进HepG2摄取脂质* 1,3)** 2,3)** 2,4) 3) 2) 张彩平 孙少卫 龚勇珍 欧 露 林丽美 3) 2, 4) 3) 2,4)*** 郑 兴 庹勤慧 雷小勇 廖端芳 1) ，衡阳 2) ，长沙 ( 南华大学医学院 421001； 湖南中医药大学干细胞中药调控与应用研究室 410208； 3) ，衡阳 4) ，长沙 南华大学药学与生物科学学院 421001； 湖南中医药大学中国- 卢森堡中医药合作研究中心 410208) 摘要 为研究PCSK9/LDLR 通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，减少动脉内膜下脂质沉积的 ， 分子机制 用5、10、15 mo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL 共孵育HepG2 细胞24 h，分别采用油红O 染色、胆固醇荧光定 滋 、 量试剂盒 DiI-LDL 摄取检测细胞内胆固醇含量及LDL 摄取情况，用逆转录定量聚合酶链反应(RT-Q-PCR)检测LDLR 及 ， SREBP2 的mRNA 表达 蛋白质印迹检测LDLR、SREBP2 及PCSK9 蛋白表达．随姜黄素烟酸酯作用浓度的增高细胞内脂 ； ， 滴显著增多，细胞内游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)含量增高，细胞内胆固醇摄取增多 RT-Q-PCR 和蛋白质印迹检测发现 ， ， ， 与对照组(Control) 比较 5、10、15 滋mo/L 姜黄素烟酸酯处理组LDLR 蛋白表达增高 SREBP2 mRNA 表达水平升高 PCSK9 蛋白表达降低，但对LDLR mRNA 及SREBP2 蛋白表达无影响．结果表明：姜黄素烟酸酯通过降低PCSK9、减少 LDLR 降解、升高LDLR 蛋白表达，促进HepG2 细胞胆摄取胆固醇．初步说明CurTn 可能通过抑制PCSK9 介导LDLR 溶酶 体降解，促进肝脏清除血浆LDL-C 水平． 关键词 姜黄素烟酸酯(CurTn)，低密度脂蛋白受体(LDLR)，低密度脂蛋白(LDL)，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9 型 (PCSK9)，胆固醇调节元件结合蛋白2 型(SREBP2 ) 学科分类号 R363 DOI: 10.16476/j.pibb.2015.0111 低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein 脂作用受限，寻求以PCSK9 为作用靶点的药物， cholesterol，LDL-C)是致动脉粥样硬化性心血管疾 将为进一步增强联合用他汀降低血脂药