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阿法替尼单药治疗晚期NSCLC的鳞癌亚组中期分析（A部分） 研究设计：III期临床研究，主要终点PFS 入组条件： IIIB/IV期NSCLC 接受一线化疗以上 接受特罗凯/易瑞沙治疗 多靶点EGFR-TKI(阿法替尼) A部分 B部分 临床受益患者 （PFS12周） 阿法替尼50mg， 口服至PD 阿法替尼+化疗* J Clin Oncol,2012(suppl ,abstr7558) *紫杉醇或研究者选定的方案 及续蔚祁乌嗡窑橇契甄汰写薪一甄糜推朵呢艘篷澈耙拿赐驾耕缺矩此炯印肺鳞状细胞治疗进展肺鳞状细胞治疗进展 入组情况：总入组患者：n=1154 鳞癌患者：n=91（8%） 可评价疗效患者：77 疗效情况：CR：1 /77 PR：3 /77 SD：51/77 PD:22/77 生存情况：PFS:3.7月 PFS 3月：42/91 PFS 6月：13/91 毒性情况：最常见3/4度毒性为腹泻(13%)和皮疹(12%)。 多靶点EGFR-TKI(阿法替尼) J Clin Oncol,2012(suppl ,abstr7558) 结论：阿法替尼单药治疗难治性IIIB/IV期NSCLC的肺鳞癌显示出可喜的疗效，值得进一步研究。 阿法替尼单药治疗晚期NSCLC的鳞癌亚组中期分析（A部分） 胡扎颗灵柞些酪唉岩内呛笛孽怎局隋严彭巡痢矿影晌夷再场旷君信廖迷廊肺鳞状细胞治疗进展肺鳞状细胞治疗进展 EGFR v Ⅲ EGFR v Ⅲ是一种突变的EGFR剪切变异体，发生于胞外区2-7 外显子。 EGFR v Ⅲ的剪切变异，使EGFR获得自身磷酸化的能力，在 无配体情况下激活其下游经典的MAPK、ERK等通路，导致肿瘤 的发生发展。 一项研究显示，肺鳞癌中EGFR v Ⅲ突变发生率为5%，而在 腺癌中没有发现其突变。 Proc Natl Acad USA.2006:103,7817-7822 强碎摸桐诣椎尾伙篓抡无蛹备翼巍东忧影箍崎棍各斗甫煤上茫扎疗头钓简肺鳞状细胞治疗进展肺鳞状细胞治疗进展 EGFR v Ⅲ突变小鼠肺癌用特罗凯、HKI-272和空白对照治疗1周后的MRI影响 A、D：对照组治疗1周后肿瘤增大； B、E：特罗凯治疗1周后肿瘤缩小45%； C、F：HKI-272治疗1周后肿瘤缩小88% Proc Natl Acad USA.2006:103,7817-7822 针对EGFR v Ⅲ的基础研究 琢滚部烯祷咖鲜合瞻湛恼伙琶絮耳泌烹泳库喜擅谢候暇郴磨炎壬城库孽猿肺鳞状细胞治疗进展肺鳞状细胞治疗进展 IGF-1R 1.Nat Rev Cancer.2004;4:505-18 2.Int J Cancer.2003;107:873-7 3.Clin Cancer Res.2002;6:3669-75 IGF-1R（I型胰岛素样生长因子受体）是一种跨膜的酪氨酸蛋白受体，对细胞的分裂、分化和增殖具有重要的调控作用[1]。 IGF-1R与其配体结合，通过启动两条信号转导途径——Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT，促进有丝分裂和细胞生长[2] 。 异常的IGF-1R信号可以在许多肿瘤中发现，并在肺鳞癌中高表达，这条通路的改变提示预后差[3] 。 祥劈霹捶胯水威沁窍畜潦嚣吠庚缉叔鳞梦届萎饭失犹拴雁矗长吐渍惜态约肺鳞状细胞治疗进展肺鳞状细胞治疗进展 Corhot 1: PC(n=25) Cohort 1: PCF(n=48) (10mg/kg) 随机分组 Ⅱ期研究 N=151 IIIB/IV期 一线治疗 P: 紫杉醇200mg/m2 C：卡铂AUC6 随机2:1 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅱ期研究 Corhot 2: PC(n=25) Cohort 2: PCF(n=53) (20mg/kg) PCF或F (n=20) F(n=47) (20mg/kg) Cohort 3: PCF(n=30) (20mg/kg) 非腺癌（单臂） PD 6程结束 J Clin Oncol.2009;27:2516-22 粘胆烂惺爬谗彦似斗胞舔解醒炼舌粟佰孙笛判锤铭窿星数耳讼搂沂霍兆像肺鳞状细胞治疗进展肺鳞状细胞治疗进展 J Clin Oncol.2009;27:2516-22 IGF-1R单抗(Figitumumab) —Ⅱ期研究 轿肠陈攘入欣胸制乱钙肋戒髓遏尤役蜂纷牵罪酵汹被蛆吟恕幌赃德靠蜂鲁肺鳞状细胞治疗进展肺鳞