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复 制 过 程 动 画 3、复制的终止 去除RNA引物：DNA聚合酶Ⅰ的小片段执行5’→3’外切酶活性 补充空缺： DNA聚合酶Ⅰ的大片段执行3’ → 5’外切酶 和5’ → 3’聚合酶活性 连接： DNA连接酶 原核生物基因是环状DNA，双向复制的复制片段在复制的终止点(ter)处汇合。 5? 5? 5? OH P 5? DNA-pol Ⅰ dNTP 5? 5? P ATP ADP+Pi 5? 5? DNA连接酶 随从链上不连续性片段的连接 DNA-pol Ⅰ 大肠杆菌染色体复制的终止 oric 复制叉2 复制叉1 终止复制叉2 终止复制叉1 复制叉1 复制叉2 完成复制 DNA拓扑异构酶? 连锁染色体 复制过程简图 （五）、DNA复制的忠实性 DNA复制过程是一个高度精确的过程，据估计，大肠杆菌DNA复制5?109碱基对仅出现一个误差，保证复制忠实性的原因主要有以下三点: ? DNA聚合酶的高度专一性（严格遵循碱基配对原则，但错配率为7 ?10-6 ） ? DNA聚合酶的校对功能（错配碱基被3’-5’外切酶切除） ? 起始时以RNA作为引物 （六）、真核细胞DNA的复制（特点） 1、具有多个复制起始点 2、真核细胞DNA聚合酶 DNA-pol ? 起始引发，有引物酶活性。 参与低保真度的复制 。 DNA-pol ? 在线粒体DNA复制中起催化作用。 DNA-pol ? 延长子链的主要酶，有解螺旋酶活性。 DNA-pol ? 在复制过程中起校读、修复和填补缺口的作用。 DNA-pol ? 3、端粒的复制 端粒(telomere)：指真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。 结构特点： 由末端单链DNA序列和蛋白质构成。 末端DNA序列是多次重复的富含G、C碱基的短 序列。 功能 ? 维持染色体的稳定性 ? 维持DNA复制的完整性 TTTTGGGGTTTTGGGG… 端粒酶(telomerase) 端粒酶RNA (human telomerase RNA, hTR) 端粒酶协同蛋白(human telomerase associated protein 1, hTP1) 端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase, hTRT) 组成 端粒酶的催化延长作用 爬行模型 DNA聚合酶复制子链 进一步加工 二、DNA损伤（突变）与修复DNA Damage (Mutation) and Repair 遗传物质的结构改变而引起的遗传信息改变，均可称为突变。 从分子水平来看，突变就是DNA分子上碱基的改变。 复制过程中发生的DNA突变称为DNA损伤(DNA damage)。 (一)、突变的意义 1、突变是进化、分化的分子基础 2、突变导致基因型改变 3、突变导致死亡 4、突变是某些疾病的发病基础 （二）引发突变的因素 1、物理因素： 紫外线(ultra violet, UV)、各种辐射 2、化学因素： UV （三）、突变的类型 错配 (mismatch) 缺失 (deletion) 插入 (insertion) 重排 (rearrangement) 1、错配：DNA分子上的碱基错配称点突变(point mutation)。 （1）转换：发生在同型碱基之间，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。 （2） 颠换：发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。 镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · · · C 肽链 CAC GTG 基因 正常成人Hb (HbA)β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · · · C 肽链 CTC GAG 基因 2、缺失、插入和框移 缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。 插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。 框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 缺失或插入都可导致框移突变 。 谷 酪 蛋 丝 5’ ……G C A G U A C A U G U C …… 丙 缬 组 缬 正常 5’ ……G A G U A C A U G U C …… 缺失C 缺失引起框移突变 3、重排 DNA分子内较大片段的交换，称为重组或重排。 由