药理课件第十九章镇痛药(胡国新2012).pptVIP

激动时效应 μ δ κ σ(人无此型） 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平 - 呼吸抑制 ++ ++ + - 瞳孔 缩小 缩小 - 散大 胃肠活动 减少 减少 - - 平滑肌痉挛 ++ ++ - - 行为、精神活动 欣快++ 欣快++ 烦躁不安++ 烦躁不安++ 　 镇静++ 镇静++ 镇静++ 致幻 身体依赖性 ++ ++ +　 - 第四节 阿片受体部分激动药和激动－拮抗药 喷他佐辛（镇痛新） 【临床应用】 列入非麻醉品 各种慢性剧痛 产科止痛 【不良反应】 一般反应 引起焦虑、恶梦、幻觉 呼吸抑制 血压升高、心率增快 布托啡诺（酒石酸布托啡诺鼻喷剂） 激动κ，弱拮抗μ，镇痛，呼吸抑制为吗啡3.5－7倍，但呼吸抑制不随剂量，用于中度重度疼痛和术前麻醉用药 丁丙诺啡（盐酸丁丙诺啡舌下片） 激动κ，μ，拮抗δ，镇痛为吗啡25倍，应用同布托啡诺和用于脱毒治疗 纳布啡 激动κ弱，拮抗μ强，镇痛弱于吗啡，应用同布托啡诺，子宫切除手术后镇痛 第四节 阿片受体部分激动药和激动－拮抗药 曲马朵（奇曼丁） 1.可能机制为激动μ受体和抑制NE和5－HT再摄取 2.镇痛作用强度与喷他佐辛相似，镇咳为可待因的1/2 3.适用于中度及重度急慢性疼痛及外科手术 4.长期应用也可成癮 第五节 其他镇痛药 强痛定（布桂嗪） 1.镇痛作用强度与喷他佐辛相似 2.偏头痛、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及癌疼痛 3.有一定成癮性 第五节 其他镇痛药 第五节 其他镇痛药 罗通定（延胡索乙素、颅痛定） 1.镇痛作用与脑内阿片受体和前列素无关 2.镇静，安定，镇痛，中枢肌松作用 3.慢性持续性钝痛效果较好 4.胃肠，肝胆痛，一般的头痛，痛经及分娩止痛 第六节 阿片受体拮抗药 纳洛酮naloxone 1.拮抗作用(μκδ) 2.治疗吗啡类镇痛药急性中毒 3.用于昏迷者；休克者和呼吸抑制 4.阿片类药物依赖性诊断，药理研究工具药 纳曲酮 1.同前，对k拮抗强 2.阿片类药物依赖性戒毒 谢谢大家！ AMPA受体、α-氨基羧甲基噁唑丙酸受体 * 第十九章 镇痛药 温州医学院药理学教研室 胡国新 氯丙嗪 药理作用和机制：三个受体；三个系统；四条通路 临床应用：三个应用 不良反应：一般；锥体外系 低血压 五氟利多(长效）；舒必利（对植物神经系统几无影响，锥体外系反应轻） 氯氮平：阻断D2受体以及5-HT2A受体，几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱。但可致粒细胞减少。 利培酮：阻断D2受体以及5-HT2A受体，锥体外系反应轻，不拮抗胆碱受体。 碳酸锂：只抗躁狂，降NA，与氯丙嗪合用，钠盐可以加速其消除 米帕明（丙米嗪，三环类）：抑制突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取， M受体阻断作用和对心血管作用副作用。 氟西汀（百忧解，选择性5-HT再摄取抑制药） 是一种因组织损伤或潜在的损伤而产生的痛苦感觉，伴有不愉快情绪或心血管和呼吸方面的变化。 疼痛定义 疼痛分类 疼痛发生的原因不同，分躯体痛、内脏痛、神经性痛 急性痛（锐痛）和慢性痛（钝痛） 谷氨酸（快递质） (NMDA、AMPA受体) P物质（慢递质） 疼痛原因 第一节 概述 阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡；可待因和罂粟碱。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱---吗啡纯品。 鸦片战争 定义： 主要作用于中枢神经系统、选择性地消除或缓解痛觉的药物，在镇痛时，意识清醒，其他感觉不受影响。 镇痛药 阿片受体激动药 阿片受体部分激动药 其他镇痛药 镇痛药分类 解热镇痛药；解痉药；局部麻醉药;对某些特殊疼痛状态有效的药物 ( 如卡马西平治疗三叉神经痛等） 第二节 阿片受体和内源性阿片肽 研究史 1962年，我国药理学家在脑室内注射微量（10?g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质………… 1973年，国外提出体内有阿片受体。 同年用放射性标记方法证实：大鼠脑内有可饱和的、立体特异性阿片类药物结合部位。 证实有特异性拮抗剂纳洛酮。 1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。 1992年，阿片受体分子克隆成功，阿片类药物