【生物化学】第十三章 基因表达调控.pptVIP

第一节基因表达调控的基本概念 （一）色氨酸操纵子结构 ①螺旋-转角-螺旋模体 ② 锌指模体 结构基因 （合成Trp的酶） 调控区 trpE，trpD基因编码邻氨基苯甲酸合成酶 trpC基因编码吲哚甘油-3-磷酸合成酶 trpB，trpA基因编码色氨酸合成酶 操纵序列O：阻遏蛋白结合部位 启动序列P：结合RNA聚合酶 衰减子（attenuator，a）162bp 调节基因R：编码阻遏蛋白 （二）色氨酸操纵子转录的调控机制 R P O trp E trp D trp C trp B trp A 前导trp L 衰减子 调节区 结构基因 阻遏蛋白 mRNA Trp mRNA （色氨酸水平低时） 衰减的 mRNA （色氨酸水平高时） trp 含有140个碱基 阻遏蛋白 mRNA UUUUUUUU 3＇ 色氨酸操纵子的前导trpL mRNA结构 1 2 3 4 Trp密码子 互补配对 5＇ 前导肽 （14AA） 互补配对 互补配对 3 4 UUUUUUUUU 3＇ RNA聚合酶 1 2 Trp密码子 mRNA 核蛋白体 DNA 衰减子结构 前导肽 色氨酸浓度高时 核蛋白体 2 3 4 Trp密码子 Trp结构基因 1 DNA 色氨酸浓度低时 RNA聚合酶 （二）色氨酸操纵子转录的调控机制 R P O trp E trp D trp C trp B trp A 前导trp L 衰减子 调节区 结构基因 阻遏蛋白 mRNA Trp mRNA （色氨酸水平低时） 衰减的 mRNA （色氨酸水平高时） trp 含有140个碱基 阻遏蛋白 mRNA 第三节 真核生物基因表达的调控 结构庞大 基因占6%，5%-10%为rRNA等DNA序列， 其余80%-90%DNA序列无遗传学功能 一个编码基因转录成一个mRNA 分子，翻译成一条多肽链 单顺反子 （monocisronic） 真核基因组结构特点 重复序列 基因不连续性 基因两侧有不被转录的非编码序列（基因调控区）基因内部有内含子，不编码蛋白质。 多拷贝序列；单拷贝序列；反转重复序列（回文） 正性调节占主导 转录与翻译分隔进行 转录后修饰、加工 转录在细胞核 翻译在胞浆 比原核复杂 正性调节更有效：基因组庞大，正性调节增加基因表达调节的特异性和精确性 负性调节不经济：基因多，多阻遏不如少激活 对DNase1敏感性增高 核小体结构变化 DNA碱基的化学修饰 组蛋白变化 甲基化与基因表达程度成反比 磷酸化与乙酰化使核小体结构变得不稳定有利于转录 基因被激活时染色体结构变化 转录时RNA聚合酶前方转录区DNA为正超螺旋：后方负超螺旋；组蛋白解聚 核小体核心结构与RNA聚合酶Ⅱ的转录 转录水平的调控 顺式作用元件 反式作用因子 启动子 （promoter） 增强子 （enhancer） 沉默子 （silencer） 真核生物顺式作用元件 GC盒 TATA盒 增强子 CAAT盒 结构基因 转录起始 启动子 +1 -25bp 沉默子 启动子 TATA盒 GC盒 CAAT盒 （ TATAAAA）转录起始点上游25-30bp 是基本转录因子TFⅡD结合位点 （GGGCGGG）转录起始点上游80-110bp，管家基因 （CCAAT）转录起始点上游70-80bp 转录起始点上游RNA-pol结合位点周围的一组转录控制功能组件，控制转录起始的准确性及频率 增强子 远离转录起始点（1-30kb），决定基因时间，空间特异性表达，增强转录活性的DNA序列 转录起始启动子与增强子缺一不可 沉默子 负性调节元件，阻遏基因转录 转录调节因子分类（转录因子TF） 基本转录因子 特异转录因子 RNA-pol结合启动子必需的一组蛋白因子 TFⅡD为通用转录因子 个别基因转录必需 与沉默子结合 与增强子结合 DNA 转录抑制蛋白 转录激活蛋白 蛋白质 转录抑制 转录激活 反式作用因子 反式作用子结构 DNA结合域 转录激活域 二聚化结构域 与顺式作用元件结合部位 介导蛋白质-蛋白质相互作用结构域 1、螺旋-转角-螺旋 2、锌指结构：Cys- Cys锌指；Cys -His锌指 3、碱性亮氨酸拉链（basic leucine zipper，bZIP）：形成二聚体 结合调节蛋白 ?-螺旋 ?-转角 ? 螺旋 ? 螺旋 ? 转角 N C 组氨酸残基 ?-折叠 ?-螺旋 Zn 半胱氨酸残基 ?-折叠 ③ 亮氨酸拉链模体 转录后的调控 1、初级转录本的加工 2、mRNA的稳定性 翻译和翻译后水平的调控 一、翻译水平的调节 翻译水平的调控主要表现在mRNA的识别、蛋白质 合成的起始和延长。 二、翻译后水平的调控 　　新合成的蛋白质还需要进行一系列的加工才能成为有活性的蛋白质。加工成熟包括蛋白质的切割、蛋白质化学修饰