【生物化学】第六章 生物氧化.pptVIP

第6章 生物氧化 * 生物氧化的概念 生物氧化的特点： 1、反应条件温和(在体温37℃，pH近中性)的有水环境中进行。 2、反应由酶催化。 3、逐步放能，有利于ATP的生成。 4、H2O由代谢物脱下的氢和氧结合生成， CO2由有机酸脱羧生成。 生物氧化的一般过程 第一节 生成ATP的氧化磷酸化体系 一、呼吸链 电子传递链各组份的排列顺序 细胞色素(cytochrome, Cyt) 复合体Ⅳ结构 二、氧化磷酸化将氧化呼吸链释能与ADP磷酸化生成ATP偶联 底物水平磷酸化 （一）氧化磷酸化偶联部位在复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ内 近代实验和电化学计算结果： 平均每泵出4个H+才合成并转运1分子ATP NADH氧化呼吸链泵出10个H+：10/4=2.5（分子ATP） FADH2氧化呼吸链泵出6个H+：6/4=1.5（分子ATP） (二)氧化磷酸化偶联机制是产生跨线粒体内膜的质子梯度 电镜下：头部+柄部+基底部 生化技术：F0 + F1 三、氧化磷酸化作用可受某些内外源因素影响 寡霉素(oligomycin) 四、ATP在能量的生成、利用、转移和储存中起核心作用 高能磷酸键 水解时释放的能量大于21kJ/mol的磷酸酯键，常表示为?P。 高能磷酸化合物 含有高能磷酸键的化合物 ATP的生成和利用 五、线粒体内膜对各种物质进行选择性转运 （一）胞浆中NADH通过穿梭机制进入线粒体氧化呼吸链 （二）ATP-ADP转位酶促进ADP进入和ATP移出紧密偶联 谷胱甘肽过氧化物酶 3、超氧化物歧化酶 二、微粒体细胞色素P450单加氧酶催化底物分子羟基化 2、解偶联剂 解偶联剂(uncoupler)可使氧化与磷酸化的偶联相互分离，基本作用机制是破坏电子传递过程建立的跨内膜的质子电化学梯度，使电化学梯度储存的能量以热能形式释放，ATP的生成受到抑制。 如：二硝基苯酚(dinitrophenol, DNP) ；解偶联蛋白(uncoupling protein，UCP1)。 解偶联蛋白作用机制（棕色脂肪组织线粒体） Ⅲ Ⅰ Ⅱ F0 F1 Ⅳ Cyt c Q 胞液侧 基质侧 解偶联 蛋白 热能 H+ H+ ADP+Pi ATP 3、ATP合酶抑制剂 这类抑制剂对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用。例如寡霉素(oligomycin)可结合OSCP结合，阻断质子从F0质子半通道回流，抑制ATP合酶活性。由于线粒体内膜两侧质子电化学梯度增高影响呼吸链质子泵的功能，继而抑制电子传递。 寡霉素 ATP合酶结构模式图 可阻止质子从F0质子通道回流，抑制ATP生成。 各种抑制剂对电子传递链的影响 Na+，K+–ATP酶和解偶联蛋白基因表达均增加。 （二）ADP ：调节正常人体氧化磷酸化速率的主要因素。 （三）甲状腺激素刺激机体耗氧量和产热同时增加。 （四）线粒体DNA突变可影响机体氧化磷酸化功能。 (－5.0) －20.9 1-磷酸葡萄糖 (－6.6) －27.6 焦磷酸 (－6.6) －27.6 ADP →AMP＋Pi (－7.5) －31.5 乙酰辅酶A (－7.3) －30.5 ATP →ADP＋Pi (－10.3) －43.1 磷酸肌酸 (－11.8) －49.3 1，3-二磷酸甘油酸 (－12.3) －51.4 氨基甲酰磷酸 (－14.8) －61.9 磷酸烯醇式丙酮酸 (kcal/mol) kJ/mol △E0′ 化合物 一些重要有机磷酸化合物水解释放的标准自由能 核苷二磷酸激酶的作用 ATP + UDP ADP + UTP ATP + CDP ADP + CTP ATP + GDP ADP + GTP ATP：生物体内能量直接供体 UTP：糖原合成 CTP：磷脂合成 GTP：蛋白质生物合成 肌酸激酶的作用 磷酸肌酸作为肌肉和脑组织中能量的一种贮存形式。 ATP ADP 肌酸 磷酸 肌酸 氧化磷酸化 底物水平磷酸化 ~P ~P 机械能(肌肉收缩) 渗透能(物质主动转运) 化学能(合成代谢) 电能(生物电) 热能(维持体温) 生物体内能量的储存和利用都以ATP为中心。 线粒体外膜通透性高，线粒体对物质通过的选择性主要依赖于内膜中不同转运蛋白(transporter)对各种物质的转运。 肉碱 脂酰肉碱 肉碱转运蛋白 瓜氨酸 鸟氨酸 碱性氨基酸转运蛋白 柠檬酸 苹果酸 三羧酸转运蛋白 OH- 丙酮酸 单羧酸转运蛋白 天冬氨酸 谷氨酸 天冬氨酸-谷氨酸转运蛋白 α-酮戊二酸 苹果酸 α-酮戊二酸转运蛋白 苹果酸 HPO4