医学微生物学2-病毒总论下-11.pptVIP

病毒的感染与免疫 病毒的传播方式和途径 水平传播（horizontal transmission): 病毒在人群不同个体间的传播，引起水平感染。 途径：呼吸道，消化道，泌尿生殖道, 皮肤和接触。 垂直传播（vertical transmission): 病毒直接由亲代传给子代，引起垂直感染。 途径：胎盘，产道。 病毒感染的致病机制 (pathogenesis) 1、病毒感染对宿主细胞的直接作用 ① 杀细胞效应(cytocidal effect): 多为无包膜病毒 (脊髓灰质炎，腺病毒） 阻断细胞大分子合成: 早期蛋白; 病毒蛋白的毒性作用: 某些病毒的衣壳蛋白直接杀伤作用； 影响细胞溶酶体: 溶酶体酶释放，细胞自溶，又称溶细胞性感染； 细胞器的改变: 大多数病毒感染，非特异损伤。 病毒感染的致病机制 (pathogenesis) 1、病毒感染对宿主细胞的直接作用 ① 杀细胞效应(cytocidal effect): 多为无包膜病毒 (脊髓灰质炎，腺病毒） 阻断细胞大分子合成: 早期蛋白; 病毒蛋白的毒性作用: 某些病毒的衣壳蛋白直接杀伤作用； 影响细胞溶酶体: 溶酶体酶释放，细胞自溶，又称溶细胞性感染； 细胞器的改变: 大多数病毒感染，非特异损伤。 ② 稳定状态感染 (steady state  infection, 细胞膜变化)：多为有 包膜病毒；a) 膜融合成多核巨细胞 合胞体; b) 出现病毒抗原，引起宿主 免疫反应。 ③ 基因整合与细胞转化: 逆转录病毒、DNA病毒 EBV、HBV、HHV-2和-8、HPV-6、11、16和18、HTLV-1 等可诱发15%的人类肿瘤; 至少100 种病毒能引起动物恶性 肿瘤。 ④ 包涵体 (inclusion body) 形成 狂犬病毒感染可在感染宿主细胞内形成包涵体。 ⑤ 细胞凋亡 (apoptosis) 由基因控制的程序性细胞死 亡，为正常的生物学现象。病毒 编码蛋白可间接诱导、调控宿主 细胞凋亡。 ⑥ 细胞染色体畸变(chromosome aberration ) 胎儿12周前病毒感染可影响染色体，导致畸形和 发育异常；12周器官形成后感染，可破坏组织结 构，引起脑炎、肺炎、肝脾肿大和畸形 (HSV和 VZV); 还可引起先天持续性感染(CMV和RV）。 病毒的致病作用 ① 体液免疫病理作用: Ⅱ型、Ⅲ型变态反应; ② 细胞免疫病理作用: 致敏T细胞(CTL), 共同抗原→自身免疫病 体液免疫病理作用: Ⅲ型变态反应 病毒的致病作用 2、病毒感染的免疫病理损伤 ① 体液免疫病理作用: Ⅱ型、Ⅲ型变态反应; ② 细胞免疫病理作用: 致敏T细胞 (CTL), 共同抗原→自身免疫病 细胞免疫病理作用 病毒的致病作用 2、病毒感染的免疫病理损伤 ③ 致炎性细胞因子的病理作用: INF-γ, TNF-α, IL-1 ④ 免疫抑制作用: 与病毒侵犯免疫细胞有关, 如HIV对CD+4细胞的结合和侵入。 3、病毒的免疫逃逸（escape of immune responses) 反应病毒毒力的重要因素，如形成合胞体 免疫逃逸机制： 细胞内寄生，HIV形成合胞体，逃避抗体、补体等； 抗原结构多态性和变异使免疫应答不利或滞后； 损伤免疫细胞，或编码特异性抑制免疫反应蛋白； 降低抗原的表达，如ADV和CMV抑制MHC-Ⅰ表达； 病毒的免疫增强作用 (antibody-dependent enhancement, ADE)，如dengue virus 病毒感染的类型 隐性感染（亚临床感染）： 不引起临床症状；病毒携带者不产生免疫力，可成为重要传染源。 显性感染（临床感染）： 病毒在宿主细胞内大量增殖引起明显 的临床症状。 显性感染 按部位分： 局部和全身性 感染（局部增 殖→血流→单 核吞噬细胞系 统增殖→血流 →靶器官） 病毒的感染类型 显性感染: 按病毒在机体内滞留的时间分: 急性感染: 潜伏期短, 发病急, 病程短, 病后体内不留 病毒，又称病原消灭型感染。 持续性感染: 病毒持续存在体内, 可有或无临床症状 而长期携带病毒, 为重要传染源。 形成因素：①机体免疫力弱；②病毒隐藏逃逸免疫；③病毒抗原