医学免疫学免疫缺陷病(冲突_20120829-0222_2014-03-03 17-48-04).pptVIP

感染 患者对各种病原体的易 感性增加，易发生反复感染且难以控制，往往是造成死亡的主要原因。感染的性质主要取决于免疫缺陷的类型，如体液免疫缺陷、吞噬细胞和补体缺陷导致的感染，主要由化脓性细菌如葡萄球菌、链球菌和肺炎双球菌等引起，临床表现为气管炎、肺炎、中耳炎等等。细胞免疫缺陷导致的感染主要由病毒、真菌、胞内寄生菌和原虫引起。 2. 肿瘤 PIDD患者尤其是T细胞免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100～300倍，以白血病和淋巴系统肿瘤等居多。 3．自身免疫病 PIDD 有高度伴发自身免疫病的倾向，正常人群自身免疫病的发病率约0.001%～0.01%，而免疫缺陷者可高达14%，以SLE、类风湿性关节炎和恶性贫血等多见。 4. 遗传倾向 多数PIDD有遗传倾向性，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体隐性遗传。15岁以下PIDD患者多为男性。 X 性连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinaemia , XLA ）是最常见的原发性B细胞缺陷病，又称Bruton病，为X性连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。该病的发病机制为B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase, Btk）基因缺陷。在B细胞分化成熟的早期，胞浆中Btk被磷酸化后，与G蛋白、Src家族员结合，参与细胞内活化信号转导。若该基因突变或缺失，则酪氨酸激酶合成障碍，B细胞发育停滞于前B细胞状态，导致成熟B细胞数目减少，甚至缺失。 该病特点是血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或缺失，血清中各类Ig水平明显降低或缺失（IgG 2g/L），而T细胞数量及功能正常。患儿出生6～9个月后发病，临床上以反复化脓性细菌感染为特征，某些患儿还伴有自身免疫病。 2. 选择性 IgA 缺陷（selective IgA deficiency）是一种最常见的选择性 Ig缺陷，为常染色体显性或隐性遗传。该病主要特点是：血清 IgA 50mg/L，SIgA含量极低，IgM和IgG水平正常或略高；患者细胞免疫功能正常，多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道、泌尿生殖道反复感染，少数可出现严重感染；患者常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。 3.患者IgG、IgA、IgE缺乏，但IgM增高，有时高达10mg/ml(正常为1.5mg/ml)；外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞；血清中含大量抗中性粒细胞、血小板和红细胞的自身抗体。患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。 DiGeorge 综合征（DiGeorge syndrome）又称先天性胸腺发育不全（congenital thymic hypoplasia，CTH），是因22号染色体某区域缺失，胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育不全所致。患儿胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不良，具有鱼状唇、眼间距宽和耳朵位置偏低等面部特征。患者T细胞数目降低，缺乏T细胞应答；B细胞数目正常，但用特异性TD抗原刺激后不产生相应抗体。胸腺移植可有效治疗T细胞缺陷。 DiGeorge综合征临床表现为：易反复感染病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌； 接种卡介苗、牛痘、麻疹等减毒活疫苗可发生严重不良反应，甚至导致死亡。 属常染色体遗传性SCID，由ADA基因缺陷或PNP基因缺陷所致。ADA或 PNP基因缺陷导致两种相应酶缺乏，使对淋巴细胞有毒性作用的核苷酸代谢产物 dATP 或 dGTP 积聚，它们抑制 DNA合成所必需的核糖核苷还原酶，影响淋巴细胞的生长和发育。该病主要表现为T及B细胞受损，患者反复出现病毒、细菌和真菌的感染 2. 为X性联免疫缺陷病，发病机制是X染色体短臂编码WAS蛋白的基因缺陷。 1）MHC Ⅰ类分子缺陷：该病为常染色体隐性遗传，由于TAP基因突变，内源性抗原不能经 TAP 转运至内质网中。未结合抗原肽的 MHC Ⅰ类分子难以表达于淋巴细胞表面，使CD8+T细胞介导的免疫应答缺乏，患者常表现为慢性呼吸道病毒感染。 遗传性血管神经性水肿:这种补体调节蛋白缺乏可引起 C2 裂解失控，C2a 产生过多，导致血管通透性增高。患者表现为反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头可导致窒息死亡。 阵发性夜间血红蛋白尿的发病机制是编码GPI的 基因缺陷，补体调节成分衰变加速因子（decay accelerating factor, DAF）和MAC抑制因子(membrane inhibitor of reactive lysis , MIRL)是补体溶细胞效应的抑制因子，它们通过GPI锚定在细胞膜上。由于GPI合成障碍，患者红细胞膜因缺乏DAF和MIRL而发生补体介导的溶血。临床表现为慢性溶血性贫血、全血细胞减少和静脉血栓形成,晨尿中出现血红蛋白。 C