抗球虫药物妥曲珠利的合成过程中醚化反应的工艺改进.pdf

第28卷 第3期 吉 林 化 工 学 院 学 报 V0J．28No．3 2011年3月 JOURNALOFJILININ TUTEOFCHEMICALTECHNOLOGY Mar． 2011 文章编号：1007．2853(2011)03-0037-04 抗球虫药物妥 曲珠利的合成过程 中 醚化反应的工艺改进 杨 梅 ，徐广江 ，杨宝财 (1．吉林化工学院环境与生物工程学院，吉林 吉林 132022；2．大连绿源新化学有限公司高压车间，辽宁大连 116105； 3．中油吉林化建工程有限公司 国际公司，吉林 吉林 132001) 摘要：对抗球虫药物妥曲珠利的合成工艺中醚化反应过程进行工艺改进．醚化反应 由对三氟甲硫基苯 酚(TFMP)和2-氯-5一硝基甲苯 (CNT)生成3-甲基4一(4-三氟甲硫基苯氧基)硝基苯 (TFME)．反应过程中 用碳酸钾代替氢氧化钠 ，另外采用 “二步法”进行醚化反应 ，先进行酚脱水再醚化，减少反应体系内水的 含量，经过两次改进 ，醚化反应时间由原来的65h缩短到48h，3-甲基_4一(4一三氟 甲硫基苯氧基)硝基苯 (TFME)的产品质量由94％提高到96％以上 ，以TFMP计的收率由91．53％，提高到93．34％，此工艺为 妥曲株利的合成创造有利条件． 关 键 词：妥曲珠利；醚化反应；工艺改进；3-甲基_4-(4-三氟甲硫基苯氧基)硝基苯 ；三氟甲硫基苯酚； 2．氯．5-硝基 甲苯 中图分类号：O621．3；0626．4 文献标志码：A 妥 曲珠利 (tohrazuril)是德 国拜耳公司于 2O 骤 ：首先进行对三氟 甲硫基苯酚 (TFMP)和 2一氯． 世纪80年代开发的三嗪酮类抗球虫药物 ¨ ，其 5一硝基甲苯 (CNT)两个物质的合成．对三氟 甲硫 商品名为Baycox，可用于鸡、兔、鸽、仔猪等畜禽的 基苯酚(TFMP)的合成是以硝基氯苯为原料，通 球虫感染，使用方便，疗效好．由于其杀虫效果好 ， 过引人 甲硫基后再进行置换、氟化、重氮化、水解 毒性低，且不易产生抗药性，在欧洲、加拿大、日本 得到 目标产物对三氟 甲硫基苯酚 (TFMP)，TFMP 等应用广泛．妥曲珠利的化学名为 1-甲基_3一[3一 需经水汽蒸馏分离出来，所得 TFMP含量在 70％ 甲基4一(4一三氟甲基硫代)苯氧基]苯基一1，3，5一三 ～ 90％之间，主要含有水、氯苯、二氯苯等杂质，常 嗪-2，4，6一三酮，简称为 甲基三嗪酮，属于三嗪酮 温为液态，含 10％左 右 的水．2一氯_5一硝基 甲苯 类衍生物 引． (CNT)由2一氨基-5-硝基 甲苯经重氮化、水解合成， 近几年，国内有多家科研单位和生产厂家进 行了妥曲珠利的合成研究，但有关其合成工艺国 经减压蒸馏得CNT~99％，含水量4500mg／L． 内鲜见报道 剖．本文以大连绿源新化学有限公司 以rlTMP和 CNT为原料进行醚化反应生成 的妥曲株利的部分中间体合成为例，研究在实际 3一甲基4·(4一三 氟 甲硫 代 苯 氧 基 )一硝 基 苯 生产中提高醚化反应效率的方法，为妥曲株利的 (TFME)，然后以TFME为中间体经过加氢、酰氯 生产创造有利条件． 化等4步反应最后合成妥曲珠利．在妥曲株利的 合成过程中醚化反应是重要一步． 1 问题提出 TFME醚化反应方程式如下： 大连绿源新化学有限公司妥 曲株利的