实验室管理与风险评估2.pptVIP

准确度 制剂 1、用含已知量的被测物质的各组分混合物进行测定； 2、如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定（加样回收试验法）； 3、用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。 准确度 杂质 1、往样品中加入已知量的杂质进行测定； 2若不肯能得到某种杂质或降解产物，可把此方法的分析结果与另一已验证的或药典的分析法获得的结果进行比较。 准确度 通产采用回收率的实验可分为： 1、空白回收（制剂空白） 2、加样回收（适用于：中药材，复方制剂等） 准确度 加样回收的试验方法： 同一样品，制备三个浓度的供试品，每个浓度分别制备三份供试样液，例如：取相同样品量9份（一般为样品取样量的一半），设计三个浓度，高浓度可分别选0.5:1和1.5:1的比例，加入对照品的量要适当，保证供试样品溶液的浓度或量在考察线性范围内。准确度可以报告为样品中已知加入被测成分含量的百分回收率，或平均值与接受的真值之间的偏差，同时包括置信区间。 准确度 准确度的接受标准： 含量和溶出： 各浓度下的平均回收率应在98.0~102.0%之间，9个回收率数据的RSD应不大于2.0%。 中药一般应满足以下规定：回收率计算值在95-105%范围，RSD薄层扫描法5%。 准确度 准确度的接受标准： 杂质： 检测性 该验证指标的意义在于考察方法是否具有灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法有足够的检测限，以保证检出需控制额杂质。 1直观法 通过对一系列已知浓度被测物的试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物的最小或最低浓度来建立。可以用于非仪器分析方法，也可以用于仪器分析方法。 2、信噪比法 实验管理——OOS/OOE 实验调查 错误来源 操作方法操作不当 使用不正确标准品 简单的计算错误 错误调查 向管理员报告OOS结果 管理员和分析员共同讨论 讨论测试程序是否正确 检查仪器是否正确 审核包括OOS结果的全部记录 实验室扩大调查 扩大调查 取样 供应商调查 生产 …… 实验室扩大调查 复验：用相同的实验样品或由取自某批次的原始样品中得到的或者制备的新的实验室样品来重复一个实验 复验：如果实验室调查研究是无结论的不能指定OOS或非典型性结果的原因，通常进行的行动程序就是复验 “反复检验至合格”是不可以的 复验必须按照既定的SOP进行 由另一名分析员进行 必须预先确定复验的次数 结果可以取代原先的结果 实验室扩大调查 存在争议 重新取样的依据： 样品不具代表性 样品配制差错 样品被全部消耗 如检验和复验均不合格，重新取样的结果不得作为依据 OOS调查文件 调查文件 1.分析人员错误，一定要有确实的证据和支持材料。 2.调查过程和结论应以书面文件保存。 3.书面文件包括每步调查的过程。 4.最终的评价、结论和更正措施应与调查报告一起放在中心文件保存。 调查时间在20个工作日内 持续稳定性试验 第三节 持续稳定性考察 第二百三十一条 持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 第二百三十二条 持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。 第二百三十二条 持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是屋内定向试验或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。 持续稳定性试验 第二百三十四条 持续稳定性考察的时间应当涵盖药品的有效期，考察方案应当至少包括以下内容： （一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数； （二）相关的物理、化学、微生物和生物化学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法； （三）检验方法依据； （四）合格标准； （五）容器密封系统的描述； （六）试验间隔时间（测试时间点）； （七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《 中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）； （八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。 持续稳定性试验 第二百三十五条 考察批次和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。 第二百三十六条 某些情况下持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此