光谱成像(SpectralImagingSI)是一种新兴的平台技术它将传统的.DOC

摘 要 目前，过程分析技术（PAT）PAT方案的激励，药物分析技术得到了发展，从而可实现实时的过程控制。这样，光谱成像技术便作为一种药物质量分析的有用工具应运而生。 光谱成像是一种新兴的平台技术，它将传统的成像技术与光谱整合在一起，以获取物体的空间信息和光谱信息。结合了成像技术的振动光谱方法，如近红外光谱技术和拉曼光谱技术，尤其适用于制药领域的分析。鉴于速度快、样品制备简便、远程测量能力强等优点，近红外光谱技术在药物分析领域的原材料测试、质量控制和过程监控等环节得到了广泛应用。而受益于激光器、单色仪和弱光信号探测技术的不断进步，如今的拉曼光谱不仅能够借助特征拉曼频率来分辨微量的混和物之中的各种化学成分信息，而且还可以给出其中各种成分的空间分布信息。相比起近红外光谱，拉曼光谱技术具有高度的选择性，其光谱现象更加明显且重叠更少。光谱成像快速、无损和无侵入性的特点标志了其在制药业中作为一种过程分析工具是具有潜在的适用性的。在药品生产的过程中，利用光谱成像技术可以对其进行过程监控和质量控制。本文针对光谱成像技术的原理、仪器配置及其近年来在制药业的投入使用作了一个概述，具体介绍了拉曼光谱技术和近红外光谱技术在药品的质量控制和过程监控的最新应用，最后也对光谱成像在执行过程中遇到的问题以及在未来可能面临的挑战进行了讨论。 关键词 光谱成像技术 拉曼光谱 近红外光谱 过程分析技术 过程监控 质量分析 目 录 1 引言 4 2 光谱成像的原理 6 3 光谱成像系统 7 3.1 推帚式 8 3.2 凝采式 9 4 光谱成像分析 10 4.1 反射率标定 11 4.2 预处理 11 4.3 分类 11 4.4 图像处理 11 5 制药应用 12 5.1 近红外光谱成像 12 5.1.1 质量评估 13 5.1.2 高通量分析 13 5.1.3 涂层厚度 14 5.1.4 成分信息 14 5.1.5 远程鉴定 14 5.1.6 混合均匀度 14 5.1.7 加工相关信息 15 5.1.8 假药检测 15 5.2 拉曼光谱成像 15 5.2.1 次成分检测 17 5.2.2 过程关联效应 18 5.2.3 粒度估计 18 5.2.4 片剂特性 18 6 光谱成像面临的挑战 20 6.1 化学计量学 20 6.2 样本几何学 21 6.3 拉曼全局成像 21 6.4 图像采集时间 21 7 应用前景 22 8 结论 23 致谢 24 参考文献 25 Abstract 28 1 引言 目前，过程分析技术（PAT）（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）（Mass Spectroscopy，MS）NIRS）和拉曼光谱（RS）已经作为药物质量分析的有用工具应运而生。 近红外光谱技术是举世公认在药物分析中，测试原材料、控制质量和监控过程的有用工具，这主要是来自于它凌驾在传统方法之上的优势，比如速度快，样品制备简便，远程测量能力强（使用光纤探针）R?s?nen 和Sandler[3]针对近红外光谱在固体制剂发展过程中的应用作了一份全面的报告，报告记录了从选择原材料到评估最终剂型的一整个制造过程中，近红外光谱技术所起到的作用。Reich回顾了监管制药业中的近红外光谱技术的情况，指出尽管许多制药公司已经成功实现了QC（质量控制）实验室中近红外光谱系统对原材料的识别和认证，但仍有一部分近红外光谱定量方法尚未获得监管部门的批准。 用单色光照射一物体，大部分入射光都以入射的频率散射出去，只有很小一部分光子（0.0001％）Rantanen[5]最近发表的一份报告记录了拉曼光谱技术在制药领域的过程分析中的应用。拉曼光谱技术在剂量配方方面的潜在应用，从化学合成到药片涂层皆被描述出来，对其在执行过程中所面临的主要挑战（包括检测期间的加工环境和小面积取样的样本加热）也进行了讨论。 我们可利用成像光谱仪对空间信息进行整合，为各个研究样本提供平均频谱。近红外光谱仪和拉曼光谱仪无法获取到样本内部的成分梯度信息，这可能导致测量得到的成分信息与预测的有所不同。此外，点光源的光谱评估不提供不同成分的空间分布信息，而这些信息在许多制药应用如成分掺配方面又是十分重要的。 总的来说，光谱成像(Spectral Imaging)技术是指利用多个光谱通道进行图像采集、显示、处理和分析解释的技术[6]。这是一种新兴的技术，它将传统的成像技术和光谱整合在一起，既可做定性分析和定量分析，又能做定位检测，实现了从一个对象中同时获取空间(位置)、时间(频率或波数、波长)、成分等多维信息。通过将振动光谱的化学选择性与图像的可视化能力结