对羟基苯甲酸丁酯激活囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子-药学学报.PDF

32 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2009, 44( 1): 32~37 对羟基苯甲酸丁酯激活囊性纤维化跨膜电导 调节因子氯离子通道开放 红, 侯婷婷, 孙娟娟, 杨 红* (辽宁师范大学生物技术与分子药物研发重点实验室, 辽宁 大连 116029) 摘要: 对20 种挥发油类化合物中的对羟基苯甲酸丁酯(butyl-p -hydroxybenzoate, Bpb) 的CFTR 氯离子通道激 活作用进行系统的分子药理学研究。利用稳定共表达人 CFTR 和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变 体(EYFP) 的Fischer 大鼠甲状腺 (FRT) 上皮细胞为筛选模型, 测定Bpb 对CFTR 介导的I 内流速度的影响。发 现了Bpb 对野生型CFTR 的Cl 通道具有显著的激活作用; Bpb 不能纠正 F508-CFTR 蛋白胞内转运的障碍, 但 却具有纠正其通道开放障碍的功能; Bpb 对G55 1D 突变型CFTR Cl 通道无激活作用。激活作用具有可逆和剂量 依赖的特点, 初步机制分析结果表明, 它可能是通过与CFTR 直接结合而发挥作用的。首次发现了Bpb 对CFTR Cl 通道有激活作用, 为深入研究Bpb 的药理学作用提供了新方向, 使其有可能成为治疗CFTR 有关疾病的先导 药物。 关键词: CFTR 氯离子通道; 突变; 对羟基苯甲酸丁酯; 激活剂 中图分类号: Q73 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870(2009)01-0032-06 Butyl-p -hydroxybenzoate stimulates cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Cl- transport * GE Hong, HOU Ting-ting, SUN Juan-juan, YANG Hong (Biotechnology and Molecular Pharmacology Center, Liaoning Normal University, Dalian 116029, China) Abstract: This study is to investigate the activation effect of butyl-p -hydroxybenzoate (Bpb) on cAMP-dependent cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) chloride channel gating. A stably transfected Fischer rat thyroid (FRT) epithelial cell lines co-expressing human CFTR and a green fluorescent protein mutant with ultra-high halide sensitivity (EYFP) were used to measure CFTR-mediated iodide influx rates. Bpb was identified as an effective activator of wi