胰岛素缓释载体聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨.PDF

J South Med Univ, 2017, 37(7): 975-982 doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2017.07.22 ·975 · 基础研究 胰岛素缓释载体聚胰岛素缓释载体聚乙二醇乙二醇--聚己内酯聚己内酯--聚甲基丙烯酸聚甲基丙烯酸-N-N ，，N-N-二乙氨二乙氨 基乙酯的制备及评基乙酯的制备及评价价 1，2 1，2 1，2 1，2 1，2 吴 蕾 ，朱雯婷 ，王 俊 ，刘 杰 ，曾庆冰 1 2 南方医科大学药学院 药用生物材料课题组，广东省新药筛选重点实验室，广东 广州 510515 摘要：目的制备pH 敏感聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯（mPEG-PCL-PDEAEMA）载胰岛素缓释纳米粒, 考察其体外释放效果和体内降糖活性。方法 结合开环聚合反应和原子转移自由基聚合反应合成具有不同疏水链段的 mPEG-PCL-PDEAEMA ，用傅里叶红外光谱和核磁共振氢谱表征其结构；采用纳米沉淀技术制备聚合物载胰岛素纳米粒，动态 光散射法测定粒径，透射电子显微镜观察其形态；BCA 法测定载药情况，并考察其体外释放行为；建立糖尿病大鼠模型，监测给 药后血糖水平。结果 在pH 1.2~7.4 时，聚合物纳米粒的粒径随pH 增大而减小。以90% wt 投药比制备mPEG5k-PCL 13k- PDEAEMA 10k 和mPEG5k-PCL 10k-PDEAEMA 10k 载胰岛素纳米粒时的包封率和载药率为最佳，包封率分别为（81.99± 1.77）%和（53.12±0.62）% ，载药率分别为（42.46±0.53）%和（32.34±0.26）% ，粒径分别为181.9±6.67 nm 和169±7.1 nm。体外释放 结果显示聚合物载胰岛素纳米粒具有出色的缓释行为，并且随着疏水链段的增长，药物释放速度减慢。体内药效实验表明 mPEG5k-PCL 13k-PDEAEMA 10k 载胰岛素纳米粒能够在体内保持48 h 的降血糖效果，较游离胰岛素的降糖作用时间明显延 长。结论 pH 敏感三嵌段聚合物mPEG-PCL-PDEAEMA 有望成为理想的胰岛素缓释载体。 关键词：pH 敏感；胰岛素；纳米粒；缓释；降糖作用 Preparation of nanoparticles for sustained insulin release using poly (ethylene glycol) -poly (ε-caprolactone)-poly (N, N-diethylamino-2-ethylmethaerylate) WU Lei1, 2, ZHU Wenting1, 2, WANG Jun1, 2, LIU Jie1, 2, ZENG Qingbing1, 2 1Biomaterial Research Center, 2 Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Abstract: Objective To prepare an insulin-loaded nanoparticle assembled using pH-sensitive poly(ethylene glycol)-poly (ε-caprolactone)-poly(N,N-diethylamino-2-ethylmethaerylate) (mPEG-PCL-PDEAEMA) and investigate its performance of sustained insulin release in vitro and its hypoglycemic effects in diabetic rats. Methods mPEG-PCL-PDEAEMA triblock copolymers with differ