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临床执业医师考试辅导 医学免疫学
主要组织相容性复合体及其编码分
大纲要求
一、基本概念:MHC、MHC分
二、HLA复合体及其产物
三、HLAⅠ类抗原
四、HLAⅡ类抗原
五、HLA在医学上的意义
一、基本概念
(一)主要组织相容性抗原
在组织细胞表面存在的一组能引起强烈而迅速移植排斥反应的抗原系统。
(二)主要组织相容性复合体(MHC)
是位于同一染色体上的编码主要组织相容性抗原的一群紧密连锁的基因群。具有控制同种移植排斥反应、免
疫应答和免疫调节等复杂功能。
人类主要组织相容性抗原又称人类白细胞抗原(HLA);人类MHC又称为HLA复合体。
小鼠MHC称为H-2复合体。
MHC分子的主要生理功能为:
提呈抗原肽
↓
激活T细胞
↓
启动特异性免疫应答
二、HLA复合体及其产物
(一)HLA复合体的定位和结构
HLA复合体位于第6号染色体短臂上,全长3600kb,共有224个基因座位(其中128个为功能性基因,96个为假
基因)。
分为三个区域,即Ⅰ类基因区、Ⅱ类基因区、Ⅲ类基因区。
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HLA复合体结构
(二)HLA复合体的分类
经典HLAⅠ类和Ⅱ类基因
HLA-Ⅰ类基因 HLA-Ⅱ类基因
位置 远离着丝点 近着丝点
座位/亚区 B、C、A DP、DQ、DR
编码产物 HLAⅠ类分 α链 HLAⅡ类分
免疫功能相关基因
位置 名称 编码产物的主要功能
Ⅰ类基因区 HLA-E、HLA-G等 免疫应答负调节
Ⅱ类基因区 PSMB、TAP、DM等 参与抗原加工提呈
Ⅲ类基因区 C4、C2、B因 参与补体级联反应
Ⅲ类基因区 TNF、HSP等 参与炎症反应
(三)HLA复合体的遗传特征
1.多基因性:同一个体,MHC由多个基因组成
2.多态性:群体中,染色体同一基因座位上存在多个复等位基因,但对不同个体而言在一个基因座位只能选
择两个复等位基因。
HLA复合体是迄今已知最复杂的基因复合体,有高度多态性,也是同种异体移植困难之所在!
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三、HLAⅠ类抗原
(一)HLAⅠ类抗原分 结构
HLAⅠ类分子由重链(α链)、轻链(β2微球蛋白,β2m)组成。 α链为经典HLAⅠ类基因编码的产物;
β2m则由第15号染色体上相应基因编码。
(二)分布:分布体内所有有核细胞和血小板表面。
(三)主要功能:识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合,激活CD8+Tc细胞。
HLAⅠ类分子分区及各区主要功能
肽结合区(α1、α2结构域):结合内源性抗原肽;决定HLAⅠ类分子多态性;
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Ig样区(α 3、β2m):α3结构域结合CTL细胞表面CD8分子;β2m维持HLAⅠ类分 结构稳定性;
跨膜区:锚定
胞质区:信息传递
四、HLAⅡ类抗原
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