山东省立医院合作 - 山东大学齐鲁医院.doc

一、项目名称 血管活性物质参与血管及心肌重构的机制、治疗及意义 二、申报奖种 山东省科技进步奖 三、申报单位 山东省立医院 按照要求，我单位及完成人所在单位均进行了公示，确认完成人、完成单位排序无异议。 该项目依托国家自然科学基金计划项目及山东省优秀中青年科学家科研奖励基金项目。目前认为血管活性物质与血管及心肌疾病的关系密切相关。血管紧张素II及尾加压素Ⅱ促进了血管重构及心肌重构的发生，并与动脉硬化、动脉瘤、冠心病及心肌重构及心肌纤维化的病理过程密切相关。通过调节血管活性物质达到干预血管重构及心肌重构的作用具有重要意义。完成人发现肾素血管紧张素（RAS）系统的新靶点血管紧张素转化酶2（ACE2）能够抑制动脉瘤的发生，具有重要的保护内皮细胞的功能及抗动脉硬化作用；ACE2 能够抑制心肌梗死后的心肌重构，抑制糖尿病心肌病的左室重构，为防治动脉瘤、动脉硬化、冠心病心肌梗死及心肌病的左室重构提供了新靶点及思路，值得在临床上推广应用。 研究成果在多家三甲医院进行了应用，包括泰安市中心医院、山东省千佛山医院、山东中医药大学附属医院、烟台毓璜顶医院及济宁医学院附属医院等单位。应用该成果改善了动脉瘤、动脉硬化、冠心病及糖尿病心肌病的病理过程，取得了显著的临床效益及社会效益。 参照山东省科学技术进步奖申报和推荐基本条件，同意推荐该项目申报山东省科技进步奖二等奖 五、项目简介 该项目成果属于临床医学（内科学心血管病学）系统疾病领域。 该成果得到国家自然基金课题立项资助及山东省优秀中青年科学家科研奖励基金（03BS37）的立项资助。 血管活性物质与血管及心肌疾病的关系密切相关。目前认为肾素血管紧张素系统尤其是血管紧张素II及尾加压素Ⅱ(Urotensin Ⅱ, UⅡ)促进了血管重构及心肌重构的发生，并与动脉硬化、动脉瘤、冠心病及糖尿病的心血管并发症及心肌纤维化的病理过程密切相关。通过调节血管活性物质达到干预血管重构及心肌重构的作用具有重要意义。申请者以动脉硬化、动脉瘤、冠心病心肌梗死及糖尿病心肌病（DCM）及阿霉素心肌病（ACM）为切入点，针对肾素血管紧张素系统参与血管重构及心肌重构的机制，探讨RAS系统新成员血管紧张素转化酶2（ACE2）及Ang-(1-7)在动脉硬化、血管病变及心肌病中的治疗意义。同时也探讨了 尾加压素Ⅱ受体拮抗剂对心肌重构的影响。将ACE2 作为治疗的新靶点（通过阻止血管紧张素II的作用），观察ACE2 基因过表达对血管重构（动脉硬化、动脉瘤）及心肌重构（冠心病心肌梗死、DCM及 主要创新点包括： 创新点1:发现血管紧张素II通过ROS ，促进了动脉瘤的发生。 创新点2：发现了防治动脉瘤的新方法。通过ACE2基因过表达、姜黄素治疗等措施抑制了动脉瘤的病理过程 创新点3：ACE2 及Ang-(1-7) 抑制了血管重构的过程ACE2 及Ang-(1-7)具有保护内皮细胞的功能，抑制巨噬细胞炎症反应及抗动脉硬化及稳定动脉硬化斑块的作用。 创新点4：发现ACE2 基因过表达改善了心肌重构： 发现ACE2基因过表达抑制了阿霉素心肌病的心肌组织纤维化，改善了心功能，提示ACE2过表达在心肌重构的治疗中有重要意义。 创新点5：发现 尾加压素Ⅱ(UⅡ)促进心脏成纤维细胞胶原合成， 发现点6: 发现通过调节血管活性物质在冠心病及动脉瘤病人的治疗中具有重要意义。 六、客观评价 1, 项目共发表文章20多篇，被SCI引用多次 国际许多SCI杂志引用该成果，并进行了引用。 HYPERTENSION，2013,62（4）：746（IF=6.29）；CLINICAL SCIENCE， 2012,123（11）：649-658（IF=4.996）；JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY2014,70:100. （IF=4.874）；BIOCHEM CELL BIOL , 2013，91: 435–442 , J AM HEART ASSOC.2015;4:e001510; J Mol Cell Cardiol. 2014 ,70: 100–107; CURR HY PERTENS REP , 2014; 16(3): 420 ； 2.依托课题“血管紧张素II与动脉粥样硬化斑块不稳定性关系的研究”鉴定意见如下： “本研究立项新颖。创新点突出，在国内较早的提出ACE2基因过表达具有稳定斑块的作用。总结鉴定委员会意见，本研究达到国际先进水平”。（附件12-14）。 3．应用评价 本课题在多家三甲医院进行了应用，包括泰安市中心医院、山东省千佛山医院、山东中医药大学附属医院、烟台毓璜顶医院、济宁医学院附属医院等单位，取得了良好的社会效益及经济效益。 七、推广应用情况、经济效益和社会效益 1．推广应