抗肿瘤药 - 卫考在线.doc

小单元（八） 抗肿瘤药 细目1 基本要求 要点（1） 分类、结构类型、作用机制、构效关系、理化性质和代谢特点。 要点（2） 抗肿瘤药物的发展。 要点（3） 结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系。 细目2 烷化剂 要点（1） 环磷酰胺、卡莫司汀、白消安、顺铂的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 异环磷酰胺、美法仑、塞替派、卡铂、奥沙利铂的结构特点和用途。 细目3 抗代谢物 要点（1） 氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 氟铁龙、卡莫氟、环胞苷、吉西他滨的结构特点和用途。 细目4 抗肿瘤天然药及其半合成衍生物 要点 盐酸多柔比星、米托蒽醌、依托泊苷、替尼泊苷、长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛的结构特点和用途。 细目5 其他抗肿瘤药 要点 来曲唑、枸橼酸他莫昔芬、甲磺酸伊马替尼、吉非替尼的结构特点和用途。 内容精要 卫考在线整理 一、分类 抗肿瘤药物按照其作用机制和来源不同可分为： （1）烷化剂 按照其结构又可分为：①氮芥类（环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑）；②乙撑亚胺类（塞替派）；③亚硝基脲类（卡莫司汀）；④甲磺酸酯及多元醇类（白消安、二溴卫矛醇）；⑤金属配合物类（卡铂、顺铂、奥沙利铂）。 （2）抗代谢物 按照药物结构不同可分为：①嘧啶类抗代谢物a．尿嘧啶抗代谢物（氟尿嘧啶、氟铁龙、卡莫氟）b．胞嘧啶抗代谢物（盐酸阿糖胞苷、环胞苷、吉西他滨）；②嘌呤类抗代谢物（巯嘌呤、磺巯嘌呤钠）；③叶酸类抗代谢物（甲氨蝶呤）。 （3）抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物 包括：①抗肿瘤抗生素a．多肽类抗生素（放线菌素、博来霉素）、b．醌类抗生素及其衍生物（盐酸多柔比星、盐酸米托蒽醌）；②抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物a．喜树碱类，拓扑替康；b．鬼臼生物碱类，依托泊苷、替尼泊苷；c．长春碱类，新长春碱、长春瑞滨；d．紫杉烷类（紫杉醇、多西他赛）。 （4）其他类 包括枸橼酸他莫昔芬、来曲唑、甲磺酸伊马替尼。 二、重点药物 （一）烷化剂类抗肿瘤药 环 磷 酰 胺 Cyclophosphamide 化学名：P-[N，N-双-((-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。 （药品名提示结构中含有六元环的环磷酰胺）。 理化性质： （1）本品的含结晶水合物为白色结晶性粉末，无水物为液状物。水中可溶，乙醇中易溶。 （2）具水解性，遇热易水解，水溶液不稳定，故制成粉针剂。 体内代谢：本品体外无效，在体内经代谢生成磷酰氮芥、去甲氮芥、丙烯醛等具抗肿瘤作用，故为前体药物。 用途：抗肿瘤药，抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴白血病、肺癌、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤等。对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌等也有效。 异环磷酰胺（Ifosfamide） 本品与环磷酰胺的结构差别在于1个(-氯乙基移至环中氮原子上。 用途：抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，用于治疗骨及软组织瘤、非小细胞肺癌、子宫癌、食管癌、乳腺癌、头颈部癌等。 本品也为前体药物，体内代谢后致活，代谢途径与环磷酰胺基本相同。但异环磷酰胺经代谢可产生单氯乙基环磷酰胺，具有神经毒性。 异环磷酰胺 美法仑 美法仑（Melphalan） 本品为L-苯丙氨酸及氮芥拼合而成。将氨基甲酰化得到N-甲酰溶内瘤素，其副作用可降低。 用途：对精原细胞瘤的疗效较好，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有效，选择性较高，可口服或动脉灌注给药。 塞替派（Thiotepa） 塞替派 替派 本品结构中含3个乙撑亚胺基和硫代磷酰基。 用途：本品脂溶性较大，但对酸不稳定，不能口服，必须静脉给药，在体内被肝脏代谢为替派而发挥作用。 主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，是治疗膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱。 卡 莫 司 汀 Carmustine 化学名：1，3-双-((-氯乙基)-1-亚硝基脲，又名卡氮芥。 （尿素上的两个N上均带有1个(-氯乙基，其中一个N上带有亚硝基）。 用途：广谱抗肿瘤药，易于通过血脑屏障，因此适用于治疗脑瘤，转移性脑瘤及其他中枢神经系统瘤及恶性淋巴瘤等。 白 消 安 Busulfan 化学名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯（为丁二醇的二甲磺酸酯，属甲磺酸酯类抗肿瘤药物）。 理化性质： （1）为白色结晶性粉末，微溶于水。 （2）加NaOH水解可生成丁二醇，再脱水生成四氢呋喃，有乙醚样气味。 用途：主要用于治疗慢性粒细胞白血病，主要不良反应在消化道以及骨髓的抑制。体内代谢生成甲磺酸，代谢速度较慢。 顺 铂 Cisplatin 化学名：(Z)-二氨二氯铂。 （为铂的络合物，氨基和氯均为顺式结构，药品名对结构给予提示）。 理化性质：