慢性阻塞性肺病的气道发炎与重塑： 长效型支气管扩张剂的角色.pdf

DOI 10.6314/JIMT.2016.27(2).01 2016 27 59-63 專題報導 1 1 1,2 1,2 1 2 摘　要 關鍵詞：慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) 長效型支氣管擴張劑(Long acting bronchodilators) 長效抗膽鹼製劑 (Long acting muscarinic antagonist) 長效乙二型交感神經興奮劑(Long acting β2-adrenergic receptor agonist) 氣道發炎與重塑 (Airway inflammation and remodeling) 前　言 慢性阻塞性肺病的病生理機轉與氣 慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmo- 道的發炎與重塑 nary disease, COPD) 是一種常見而重要的呼吸道 慢性阻塞性肺病主要的原因與病生理機 疾病，根據世界衛生組織(World Health Organi- 轉，是由於長期的抽菸或空氣汙染物刺激呼吸 zation, WHO) 的統計，每年約造成三百萬人死 道發炎(airway inflammation) ，誘發各種免疫 亡，佔全世界人口死亡原因第五位，並預期在 細胞如嗜中性白血球(neutrophil) 、巨噬細胞 2 1 (macrophage) 的活化、發炎物質如第八型介白 030 年可能進一步成為第三大死因 。 質(interleukin-8, IL-8) 的聚集，釋放許多蛋白 (proteases) 例如嗜中性彈性蛋白 (neutrophil 11217 201 60 elastase) 、第九型基質金屬蛋白脢 (matrix metal- 菸會導致PI3Kδ-Akt-mTORC1 路徑的激活與過 loproteinases-9, MMP-9) ，使得杯狀細胞增生導 多活化蛋白-1 (activator protein-1; AP-1) 轉錄因 致黏液分泌增多、破壞肺泡間質組織導致肺氣 子的產生，降低類固醇接受器在核內基因的轉 腫；另一方面也刺激呼吸道的上皮細胞與纖維 活化(transactivation) ；HDAC2 的活性也會因為 母細胞增生、呼吸道周邊的膠原蛋白沉積，此 香菸產生的氧化壓力(oxidative stress) 以及過氧 為呼吸道的重塑(airway remodeling) ，呼吸道 化亞硝酸鹽(peroxynitrite) 大幅降低，使得長期 變厚變窄的結果，造成臨床上氣促、胸悶、咳 吸菸的慢性阻塞性肺病患者無法抑制IL-8 的產 嗽等症狀，長期下來會使肺功能與肺部氣體交 生。因此，許多新的研究發現類固醇必須透過 換能力的下降，最後導致病患的失能與死亡；