方案化疗所致神经毒性的随机 - 中国临床试验注册中心.doc

利妥昔单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及脂质体阿霉素（RAD）治疗既往接受过≥2线化疗的难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的单中心、单臂、II期临床研究研究单位：中山大学肿瘤防治中心 ：利妥昔单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及脂质体阿霉素（RAD）治疗既往接受过≥2线化疗的难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的单中心、单臂、II期临床研究研究概要研究背景 研究目的 研究终点 研究设计与方法 18-65岁； 难治复发后的Ann-Arbor分期为III-IV； 体能状态（PS）介于ECOG评分的0-2分； 既往未接受过脂质体阿霉素或白蛋白结合型紫杉醇； 白细胞计数≥3×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L； 血清肌酐≤1.5mg/dL,肌酐清除率≥50mL/min； ALT,AST≤3×ULN（正常上限值）；总胆红素≤2×ULN； 签署知情同意书入组的患者不可出现以下任一情况CNS受累，既往或目前伴有其他恶性肿瘤 患者一般情况很差，PS评分大于2分者处于妊娠或哺乳期的女性患者（男性或女性）存在生育可能性但不愿意或未采取有效的的避孕措施已知对试验药物或这些产品的任何赋型剂成分过敏活动性感染（由研究者决定）根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 2、研究方案： 化疗：RAD方案：利妥昔单抗（375mg/㎡，d1）+白蛋白结合型紫杉醇（250mg/㎡，d1）+ 脂质体阿霉素（50mg/㎡，d1，最大不超过80mg）；3周一个疗程；共3-4个疗程。 2程RAD方案化疗后，PET-CT评估疗效，若疗效≥PR，则进行第3-4程RAD方案化疗，并且在3-4程RAD化疗后进行自体造血干细胞的动员及采集；采集成功后，可于第3-4疗程RAD化疗后进行自体造血干细胞移植（预处理方案为BEAM或BEAC方案）。若2程RAD方案化疗后疗效＜PR，则患者出组，研究者自行决定更换其他挽救治疗方案。 化疗药物剂量及放疗剂量的调整策略： 化疗间歇期，若患者出现III/IV°骨髓抑制，可予以G-CSF治疗（5ug/kg/d直至缓解）； 每次化疗前必须保证中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L； 若患者出现≥2°手足综合征（脂质体阿霉素所致），则后续疗程的脂质体阿霉素进行减量25%，并予以积极的对症支持治疗。 若治疗过程中，出现疾病进展，则患者出组，研究者自行决定后续挽救治疗方案。 3、疗效评估及实验室检查： 治疗前的基线检查：体格检查、血常规、生化常规、止血凝血6项、血型鉴定、常规心电图、骨髓涂片+活检；全身PET-CT显像。 每个疗程治疗前及整体治疗结束后复查血常规、生化常规、止血凝血6项。 每2个疗程化疗后复查影像学检查：全身PET-CT显像。 疗效评价标准如下： Cheson BD,?Pfistner B,?Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol.?2007?Feb10;25(5):579-86.? 安全性评价标准（参考CTC AE4.0版）。 4、随访： 本项研究的随访截止日期为最后一例患者治疗结束并完成疗效评估日； 治疗结束后，前2年内每三个月返院进行复查，项目有：血常规、肝肾功能、颈部+胸部+上腹部+下腹部+盆腔增强CT、全身PET-CT（可选）； 之后3年内每半年返院复查以上项目； 此后每年返院复查一次。 5、统计分析： 此研究数据来源包括患者的原始病历记录、试验病例报告表（CRF）等。数据收集完备后，使用Fisher精确概率法或卡方检验对二分类资料及其它分类资料进行统计分析；使用Kaplan-Meier曲线法分析。统计参数取P值为 5