是指细菌对多种抗菌药物耐药.ppt

About 440?000 new cases of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) emerge annually, causing at least 150?000 deaths. Extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) has been reported in 64 countries to date. 欧盟委员会健康与消费者总局主任埃里克·布德莱１６日说，滥用和错用抗生素导致的药物耐药性在欧盟已经成为一个严重的公共卫生威胁，它导致每年大约２．５万人死亡。　　布德莱在当天举行的“欧洲抗生素日”宣传活动中介绍说，人们使用抗生素已有多年，但临床以及兽医部门近年来滥用和错用抗生素问题日益严重，导致对抗生素产生耐药性的细菌感染越来越多。　　他援引欧洲疾病控制和预防中心的数据说，欧盟每年大约有４０万人感染耐药性细菌。由于多种抗生素均无疗效，估计欧盟每年有２.５万人因此死亡。抗生素耐药性问题每年使得欧盟国家的医疗卫生系统多支出１５亿欧元。 最重要的机制之一，灭活酶可以由质粒和染色体基因表达 多重耐药性（multipleresistance，MDR）系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性，主要机制是外排膜泵基因突变，其次是外膜渗透性的改变和产生超广谱酶。最多见的是革兰阳性菌的MDR-TB和MDR-MRSA，以及常在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌，仅对青霉烯类敏感；嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。MDR的出现决定了联合用药的必然；MDR菌株的高频率出现，意味着抗微生物药物时代即将结束。 * 影响叶酸代谢 * * 耐药性 耐药性（Antimicrobial resistance，AMR）是指在长期应用化疗药物后，病原体包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞对化疗药物产生的耐受性。 耐受性是指原来能够产生一定药理现象的药物和剂量，经过多次应用后，不能再产生这种药理现象，或有了量的区别。 * * * 为什么耐药性是一个世界性的难题？ AMR 导致大量死亡 AMR 使传染性疾病难以控制 AMR 正在使我们退回到抗生素前时代 AMR 大大增加医疗卫生费用 AMR 影响经济和贸易 * 耐药性的分类 固有耐药性（Intrinsic resistance）又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定的，代代相传，不会改变。 获得耐药性（Acquired resistance）是指细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。细菌的获得耐药性可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移给染色体而遗传后代，成为固有耐药性。 * 耐药性可由突变和选择或转移而获得 * 耐药性的机制 产生灭活酶，使抗菌药物失活 抗菌药物作用靶位改变 降低细菌外膜通透性 影响主动外排系统 * 产生灭活酶，使抗菌药物失活 产生氨基糖苷类抗生素钝化酶，如乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶，修饰氨基糖苷类抗生素而使其失活； 产生?内酰胺酶，裂解?内酰胺环而使?内酰胺类抗生素失活； 产生其他酶类如氯霉素乙酰转移酶、酯酶（灭活大环内酯类类抗生素）、核苷转移酶（灭活林可霉素）等。 * 抗菌药物作用靶位改变 天然靶位的突变，使抗生素与其无法结合（如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药、氟喹诺酮类的耐药）； 靶蛋白的结构修饰 (如核糖体修饰产生对大环内酯类和四环素类的耐药)； 产生新的靶蛋白，使抗生素不能与新的靶蛋白相结合，产生高度耐药（如金葡菌产生新的青霉素结合蛋白-2a而对甲氧西林高度耐药）。 * 降低细菌外膜通透性 * 影响主动外排系统 * 多重耐药（Multidrug resistance，MDR）是指细菌对多种抗菌药物耐药，其定义为一种微生物对三类（比如氨基糖苷类、红霉素、β－内酰胺类）或三类以上抗生素同时耐药，而不是同一类三种。泛耐药菌株则对几乎所有类抗菌素耐药。比如泛耐不动杆菌，对氨基糖苷、青霉素、头孢菌素、碳氢酶系 、四环素类、氟奎诺酮及磺胺类等耐药。 * 抗菌药的联合应用 相加或无关 : 合用时的作用等于单用时的作用之和 协同（Synergistic）: 原有效应的增加 拮抗（Antagonistic ) : 原有效应的减弱 药物相互作用的结果 * * 抗菌药物可分为： I 繁殖期杀菌剂，如青霉素，头孢菌素 II 静止期杀菌剂，如氨基糖苷类抗生素 III 快速抑菌剂，如四环素、大环内酯类、氯霉素 IV 慢速抑菌剂，如磺胺类 协同: I ＋ II 相加: