有机合成专论课件 7合成.pptVIP

Organic synthesis ⑴邻位二醇 1、对称的二羟基化合物：羰基化合物在无质子溶液剂中还原得到。 对称邻位二醇 碳链增长一倍 反式二醇：烯烃在过氧化物作用下加成得到 反式烯烃 反式加成 不对称邻位二醇 顺式二醇：烯烃在高锰酸钾碱性溶液中氧化得到 反式烯烃 顺式加成 ⑵α羟基腈, α羟基酸, α羟基炔 醛或酮与氢氰酸反应得到 醛或酮与炔钠反应得到 醛加氰基没有支链 酮加氰基有支链 醛加炔基增长二个碳 ⑶α羟基酮 安息香缩合反应或酯还原反应 注意碳链的对称性，偶数碳 ⑷邻位二酮 由相应的碳链氧化得到 无氢的酮 * * 第一节 逆向合成法 有机合成的要求 1、合成的步骤越少越好； 2、每步反应的收率越高越好； 3、原料越便宜越易得越好。 有机合成的形式： 1、指定原料的转化：甲苯 ? 肉桂醛 2、复杂分子的合成：选择适当原料合成X 有机合成的任务： 1、碳骼的组建(主要任务) 2、官能团的转换(次要任务) 3、官能团的保护(必要时) 一、逆合成分析法(Retrosynthetic analysis): 是一种逆推法，是通过切断等操作，从比较复杂的 目标分子推导出简单易得的原料的过程。 目标分子 中间体 起始原料 （a）合成子与合成等效试剂 1、逆向切断逆向连续逆向重排 试剂：RX，NaOH 试剂：烯烃， 水 试剂：RMgX, 酮 a-氰醇的切断： (1) 逆向切断 用切断化学键的方法，把目标分子骨架切断为不同性质的合成子，称为逆向切断 (2)、逆向连续 将目标分子中两个适当的碳原子用新的化学键连接起来，称为逆向连续. (3)、逆向重排 通过重排反应的逆向，分析分子的骨架 若干常见合成子及其试剂或等效体 (1)、逆向官能团互换 在不改变目标分子基本骨架的前提下变换官能团的性质或位置的方法 2、逆向官能团变换 思考题 (2). 官能团添加 (FGA, functional group addition) (3). 重接(reconnection) ：指在逆合成分析中，为了达到成键、选择性控制等目的而在分子内进行键的连接(而非切断)的操作。重接法对应于合成路线中的开环反应和碎裂化反应。 官能团变换的目的 将目标分子变换成在合成上更容易制备的替代目标分子 为了逆向切断时或重排时更适应目标分子 添加活化基，保护基使化学反应提高区域和立体选择性 极性翻转(Umpolung)指的是任何改变亲核/亲电反应性的过程，包括通过直接或间接方法，潜在官能团或合成等效体的方法，表观实现所示的非常规极性和反应性。 3、极性的颠倒(极性翻转)(Umpolung): 4. 保护基的应用 一个合适的保护基应具备的条件 引入时反应简单、产率高 能经受必要的和尽可能多的试剂的作用 除去时反应简单、产率好，其他官能团应不受影响 对不同官能团选择性保护 （1）、羟基的保护 1、转变成醚 叔丁醚、苄醚、三芳甲基醚、三甲基硅醚 2、转变成缩醛或缩酮 3、转变成酯类 （2）、氨基的保护 1、质子化：仅用于防止氨基的氧化 2、转变成酰基衍生物 3、转变成烷基衍生物：苄基、三苯甲基 4、转变成氨基甲酸酯：胺与氯代甲酸酯或重氮甲酸酯 进行反应 （3）、羰基的保护 1、二烷基缩醛或缩酮 2、环状缩醛或缩酮 最常见的是形成1，3-二氧戊环化合物，该化合物比缩醛、缩酮更稳定，可耐大多数碱性及中性的反应条件 第二节、合成路线的选择 通过目标分子的拆开及全盘审查，常常获得多种合 成路线，然后根据下列依据再确定合成路线。 1、成功的几率： 合成同一目标分子应选择最有把握的路线。 所谓最有把握的路线的内容 合成路线中各步反应的中间体是稳定的 合成路线中各步都是可靠反应 合成路线安排时，采用多线策略，即决定了几个中间体后，最好几条分支可达到同一个目标分子，增加成功几率 合成路线中关键反应在整个路线中越早越好 2、经济核算 合成步骤要尽可能少 反应产率要尽可能高 采用收敛式路线布局 直线型： 收敛型 一、1，2氧化官能团