泊洛沙姆188 与胆酸聚集形态的介观模拟.pdfVIP

中国科学: 化学 2011 年 第41 卷 第3 期: 500 ~ 508 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 论 文 增溶性辅料泊洛沙姆188 与胆酸聚集形态的介观 模拟 ① ② ②* 刘南岑 , 史新元 , 乔延江 ① 首都医科大学中医药学院, 北京 100069 ② 北京中医药大学中药信息工程研究中心, 北京 100102 *通迅作者, E-mail: yjqiao@263.net 收稿日期: 2010-03-05; 接受日期: 2010-04-11; 网络版发布日期: 2010-09-14 doi: 10.1360/032010-160 摘要 为了建立符合中药特点的增溶性药用辅料的筛选与评价方法, 本研究以清开灵注射 关键词 液为研究载体, 采用介观动力学方法(MesoDyn)研究其难溶活性成分胆酸与增溶性辅料泊洛 泊洛沙姆188 胆酸 沙姆 188 之间的相互作用, 探讨了胆酸对泊洛沙姆 188 临界胶束浓度的影响及泊洛沙姆 188 增溶 浓度、模拟时间、温度对两者聚集体构型的影响, 并采用实验方法验证了部分模拟结果, 为中 介观模拟 药注射剂增溶性辅料的科学应用提供一定基础. 结果表明: 在清开灵注射液中活性成分胆酸 聚集体 的存在下, 泊洛沙姆188 的临界胶束浓度范围为0.6%~0.7%, 降低了泊洛沙姆188 自身的临界 胶束浓度, 为使清开灵注射液中的胆酸(3%)全部增溶, 泊洛沙姆188 浓度应为1.7%. 1 引言 近年来, 越来越多的科研小组采用介观模拟方 法进行聚集形态的研究, 如聚合物与表面活性剂之 在新药研发过程中, 很多体外药理活性很高的 间的相互作用[5~9] 、嵌段共聚物的相分离过程[10~12]等, 药物为难溶性药物[1], 由于其溶解性能较差, 严重限 但是针对中药注射液中难溶性活性成分与增溶性辅 制了其临床应用. 因此, 改善药物溶解性, 提高其生 料的系统研究还未见报道. 介观模拟在处理时间上 物利用度成为药学领域亟待解决的重点问题之一[2]. 大大短于热力学驰豫时间, 特别是介观动力学模拟 常用的增溶方法是调节 pH 值、加入潜溶剂或助溶剂、 (MesoDyn)[13]和耗散粒子动力学模拟(DPD)[14], 更接 胶束或混合胶束、包合以及乳化等[3]. 其中, 加入嵌 近实际情况, 可模拟非理想行为下胶束的介观形 段共聚物增溶的方法范围广、结构稳定、粒度分布窄、 貌[15]. 嵌段聚合物的应用性质很大程度上取决于其 具有较低的 CMC, 基本上克服了低分子表面活性剂 系统的介观形貌, 而决定介观形貌的因素很多, 如温 增溶效果不理想或毒性较大的缺点, 是一种用于难 度、浓度、组成等. 溶性药物增溶的新型和重要方法[2]. 增溶性辅料的选 本文采用介观动力学方法, 探讨增溶性辅料泊 择对增溶效果、药物的有效性乃至安全性都有较大的 洛沙姆 188 和清开灵注射液中活性成分胆酸之间的 影响, 从而影响药物的研发进程及临床应用. 因此, 相互作用, 初步考察了不