2008年上半年美国FDA批准新药.doc

2008年上半年美国FDA批准新药中图分类号：R97 文献标识码：D 文章编号：1006-1533(2008)10-0450-03? 2008年上半年，美国FDA共批准了7个新分子实体和2个新生物制剂。本文按获批时间，就这些新药情况作一简要介绍。?? 1 新分子实体? 1.1 依曲韦林（etravirine/Intelence）? Tibotec制药公司开发，2008年1月18日经优先审批程序获得批准，用于联用其它抗逆转录病毒药物治疗已经在先抗逆转录病毒疗法治疗，且具病毒复制和病毒株已对一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）和其它抗逆病毒药物耐药证据的成人艾滋病毒感染患者。? 依曲韦林为口服片剂，是近10年来FDA批准的第一个新型NNRTI，同时也是迄今第一个对具耐NNRTI艾滋病毒株患者具抗逆转录病毒活性的NNRTI。NNRTI能够阻滞艾滋病毒复制所需的一种关键酶逆转录酶，由此最终发挥抗艾滋病毒效应。不过，随着NNRTI的广泛应用，艾滋病毒株对其耐药性已趋提高，特别是各NNRTI间存在着交叉耐药性，而依曲韦林因对耐现有NNRTI的突变艾滋病毒株仍具抗艾滋病毒活性，故表明NNRTI类别药物发展又获得了一次重大进步。? FDA主要依据两项合计包括1 203例成人受试者的代号为DUET 1和2的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验的疗效和安全性数据而批准依曲韦林上市。对这两项研究24 wk治疗结果的合并分析显示，对比安慰剂+背景疗法组，接受依曲韦林+背景疗法治疗已行抗逆转录病毒疗法治疗、且具对NNRTI和蛋白酶抑制剂耐药证据患者中有更高比例个体的病毒负荷达到了＜50 copies/mL（?59.8%∶?40.2%，P＜0.000 1)，同时其CD4?+细胞计数自基线提高数也显著增加（81 cells/mm?3∶64 cells/mm?3，P＝?0.002 2）。DUET研究还显示，加用依曲韦林能够减少艾滋病毒感染患者免疫能力下降相关的死亡或感染风险。? DUET研究报告的发生率高于安慰剂组的依曲韦林最常见（发生率＞10%）副反应是皮疹（16.9%∶9.3%）和恶心（13.9%∶11.1%）；最常见（≥2%）严重副反应包括腹泻、恶心、腹痛、呕吐、疲劳、外周神经病、头痛、皮疹和高血压等。依曲韦林用药者亦可能发生感染，包括机会性感染和其它艾滋病毒感染相关疾病。依曲韦林的长期疗效目前还不清楚；也尚无孕妇和16岁及以下人群研究资料。? 1.2 琥珀酸地拉法辛（desvenlafaxine succinate/Pristiq，简称为地拉法辛）? Wyeth制药公司开发，2008年2月29日获得批准，用于治疗成人严重抑郁症。地拉法辛为缓释片剂，其推荐剂量是一日1次口服50 mg。? 在按《精神疾病诊断和统计手册（第四版）》确诊为严重抑郁的门诊患者中进行的为期8 wk、随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量临床试验证实了地拉法辛的疗效。地拉法辛50或100 mg/d用药者中最常观察到（发生率≥5%且至少高于安慰剂组1倍）的不良反应是恶心、头晕、失眠、多汗、便秘、嗜睡、食欲下降、焦虑和男子性功能障碍，但地拉法辛在以推荐剂量即50 mg/d治疗时因副反应而致中止试验患者比例与安慰剂组相似，具体数值依次分别为4.1%∶3.8%。? 地拉法辛为盐酸文拉法辛（venlafaxine hydrochloride/Effexor）的一个前体药物，口服后不经细胞色素P450 2D6同功酶代谢途径即可转化为主要活性代谢物文拉法辛，潜在药物相互作用小。盐酸文拉法辛也为Wyeth制药公司产品，曾是FDA批准用于治疗严重抑郁的第一个5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂，现已成为全球处方量和销售额最高的一个抗抑郁药。? 1.3 盐酸苯莫司汀（bendamustine hydrochloride/Treanda，简称为苯莫司汀）? Celphalon有限公司产品，2008年3月20日经优先审批程序获得批准，用于经静脉内给药治疗慢性淋巴细胞性白血病，后者是一种进展缓慢的血液学和骨髓性恶性肿瘤疾病。? 一项总计包括301例未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病患者的国际性多中心、随机、开放性研究显示，使用苯莫司汀治疗能够获得远较苯丁酸氮芥（chlorambucil）更好的临床结果。苯莫司汀组的总响应率显著更高(59%∶26%，P＜0.000 1），完全响应率也显著更高（8%∶＜1%），提示某些个体在经该药治疗后已无血液学异常。? 更重要的是，苯莫司汀治疗患者的疾病无进展存活时间显著延长，为18个月，而苯丁酸氮芥组仅为6个月（风险比0.27，P＜0.000 1)。苯莫司汀用药的响应期也较苯丁酸氮芥显著